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40岁做试管喜获双胞胎!

40岁做试管喜获双胞胎!

      随着现代科技的发展,不孕不育也不再是阻碍孕育子女的大障碍。 而试管婴儿的成功诞生也让不孕不育的家庭看到了希望。   40岁的甘某夫妇就是试管婴儿技术的受益者。   由于身体原因,甘某夫妇结婚数十年了也没有个一儿半女,为此他们不知跑过多少医院,吃过多少偏方,但依然没能怀上自己的孩子。   为此夫妻俩没少吵架甚至还曾想过离婚,但是割舍不了多年的感情,就一再坚持。就在他们已经放弃生养孩子的时候,试管婴儿这项技术发明且成熟了。   因此甘某夫妇又重新点燃了希望,并且成功怀孕,还生了一对双胞胎。夫妻俩把这一对孩子看过是上天给予他们好的馈赠。因此对孩子极为宠爱,在孩子的生活上也是十分细心。然而宝宝三岁时一个却出事了。一个孩子各方面都很正常,另一个却身材矮小,抵抗力极差。   虽热试管婴儿技术已经比较成熟了,但是但是也并不意味着万无一失。因此很多夫妻对于试管婴儿这一问题还是比较纠结的,不知道会不会有什么风险,孩子是否健康。   但是对很多夫妻来说孩子是生命的延续,他们对于儿女承欢膝下正常生活充满了向往,而自身的问题导致他们难以享受这个份简单的幸福。试管婴儿对于他们来说是就久旱后的甘霖。但是又因为各种因素的限制而犹豫不决,那么如果想要试管婴儿需要做哪些准备呢?   1. 必要的身体检查   如果要选择孕育试管婴儿的夫妇,一定要去医院做各项身体检查,确保身体的各项状况符合要求。尤其是女性作为孕育胎儿的主角,一定要按规定做各类必要的检查。并且跟医生一定要沟通好,谨遵医嘱。   在前期准备阶段夫妻双方一定要把身体调整到佳状态,以保证能提供高质量的精子和卵子,为孕育健康胎儿做好充分准备。   2. 足够的资金支持   由于试管婴儿在技术还没有大量的普及推高,而且技术要求极高,各类费用也十分昂贵,因此夫妻如果想要试管婴儿的话,一定要准备好足够的资金。   由于国内技术不是很成熟,很多夫妻就打算在国外做试管婴儿的手术,因此花费也会相应的增加,所以夫妻在做好决定后要准备足够的资金,以确保满足孕育过程中的各种花费。   3. 充分的心理准备   选择试管婴儿的夫妻大多都是身体存在各种问题,并且高龄产妇比较多,因此在进行试管婴儿的手术也不能保证百分百的一次性成功,就算现在技术比较发达了,但是移植成功率也不过只有60%高也不过70%。   因此夫妻在选择时要谨慎,并且一定要做好充分的心理准备,尤其作为孕育胎儿的女性,一定要有强大的心理。因为每个人的身体体状况不同,因此手术成功率也会有很大的差异。   因此在做试管婴儿手术是做充分的准备,也要做好坏的打算。同时心态好了,身体素质也会相应地变好,也会提高手术的成功率。   虽然对很多夫妻来说,试管婴儿再一次点燃希望,但是也要做好各种准备,来迎接这份来之不易的希望。
2021-10-19 17:01:24发布
试管婴儿胚胎移植后不着床的原因有哪些?

试管婴儿胚胎移植后不着床的原因有哪些?

      试管婴儿手术中胚胎移植是试管婴儿最重要步骤,也是直接关系着试管婴儿成功的关键。胚胎移植是一个非常简单的程序,也是一个非常关键的程序,一般不需麻醉。整个移植操作仅需几分钟。受精卵通过2-3天的培养,分裂成4-6个细胞后,将其植入子宫内。植入受精卵—般通过宫颈进行,如果宫颈堵塞或严重弯曲时,可使用B超注射针直接将其移至子宫内。需注意的是在试管婴儿的胚胎移植过程中,并不是将胚胎植入子宫,胚胎就会立刻着床的,一般需要几天时间。试管婴儿胚胎移植后成功着床就意味着试管婴儿手术的成功,若试管婴儿胚胎移植后不能着床,试管婴儿手术就失败了。 1胚胎本身存有缺陷 相关数据显示,在大量重复试管婴儿助孕失败的案例中,胚胎染色体异常因素占比高达60%。这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度正常,且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎,但由于夫妻染色体异常影响了胚胎的最终发育,使胚胎长到某一阶段即会停止生长。北京家恩德运专家提醒您:试管婴儿备孕前非常有必要要染色体筛查、基因检查,不是以免染色体有异常影响受精卵顺利着床更重要的是确保您孩子的质量。 2自身子宫问题 子宫结构异常、子宫内膜薄、子宫腔持续积水、子宫内膜细胞分泌的黏着蛋白的品质不好或是量不足或是子宫腔内某种细胞因子的量太多或太少等疾病影响受精卵的顺利着床,因此试管婴儿治疗前要进行女性子宫相关疾病排查,并进行针对治疗。 3内分泌因素 做试管婴儿前,女性要进行激素六项检查。激素六项检查是男、女内分泌功能检测最常用方式。通过测定性激素水平可及时了解与内分泌失调相关的疾病。性激素六项检查结果能从一定程度上反应女性内分泌是否紊乱,卵巢排卵正常与否。 4免疫因素 有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实,但和胚胎重复着床失败是否有关联,目前还没有定论。像抗磷脂类综合征是一种自体免疫反应疾病,即自身的免疫细胞对身体细胞膜或任何微小器官上的膜磷类化学物质产生抗体,然后经由抗原抗体反应破坏细胞组织。抗磷脂类综合征和习惯性流产有关,但与胚胎着床失败的关系则有待确定。 5精神过度紧张 在社会压力、家庭压力、经济压力的影响下,许多患者在移植后精神高度紧张,更有甚者在移植后3-5天便测尿看是否怀孕。北京家恩德运医院专家指出,精神的过度紧张、焦虑常严重干扰女性的生殖内分泌功能,对胚胎的着床有很大影响。女性的生殖内分泌系统受大脑皮层的影响和调控,如果长期精神紧张、焦虑等,就会扰乱内分泌系统,影响胚胎着床。因此患者在移植后不要把所有精力就放在这件事上,保持放松和顺其自然的心态。有些患者在移植后14天测尿为阴性,也可能是试纸的原因,先不要紧张,一切以医院验血结果为标准。
2021-10-18 15:47:18发布
做试管婴儿要花多少钱?

做试管婴儿要花多少钱?

      人工授精和“试管婴儿”助孕技术均需要双方在接受治疗前行全面的身体检查,包括血尿常规、肝肾功能、传染病项目、自身抗体、内分泌检查(如基础性激素、甲状腺功能、血糖等)、精液检查(男方)、心电图、胸片、染色体等。       国内各大生殖中心采用的标准大同小异,人工授精的检查项目相对较少。双方前期检查项目费用——人工授精约需5000-6000元,“试管婴儿”约需7000-8000元左右;单次人工授精手术费1500元,一个月经周期做1-2次,还有促排卵及超声费用及精液处理等费用,因此,刚开始进行人工授精助孕,总费用约需7000-10000元不等;若第一周期未成功受孕,再次行人工授精的费用则约在2500-5000左右。“试管婴儿”需要较多药物进行促排卵治疗,分为进口及国产药物,用药量与女性的年龄、卵巢功能、体重等有关系,因此价格波动较大,从几千到一万多不等,取卵及移植手术费共需1万左右。“试管婴儿”费用平均约需2.5-3万左右。而第三代“试管婴儿”因需要采用特殊的技术手段,费用明显升高,需要6-10万不等。需要申明的是助孕前检查项目是有有效期的,感染项目在半年内有效,其余多数项目在1年内有效,还有一些是长期有效的(如血型、染色体、血红蛋白电泳、G6PD筛查等),若过期了需要重新检查。       哪些情况需要在助孕前提前处理?       若由于男方因素接受助孕治疗,建议男方可以通过服用一些改善精子质量的药物、生活作息,饮食的改善来尽量提高精子的质量。       若由于女方因素接受助孕治疗,则往往需要多方面评估,如有没有子宫畸形、子宫内膜异常、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、输卵管积水、免疫异常(存在自身抗体如抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗精子抗体等)等,充分评估各异常因素对助孕结局影响的大小,决定是否需要处理,何时需要处理。近期有个患者曾多次宫外孕保留输卵管手术治疗后,现在B超都发现了双侧输卵管中到大量的输卵管积液,而现有共识认为中到大量的输卵管积水可以逆流入子宫腔,进而容易导致胚胎着床失败,并增加流产率。那就最好能处理积水,又该何时处理呢?这种情况,我们应该首先判断这位女性朋友的卵巢功能。如果卵巢功能正常,可以先接受输卵管结扎或者介入栓塞术,再进行“试管婴儿”助孕,这样可以进行新鲜胚胎移植;若卵巢功能较差,特别对于年龄大者,可以考虑先接受超促排卵治疗,获取卵子配成胚胎后进行胚胎冷冻,再行输卵管结扎或者介入栓塞术,最后再行胚胎移植。当然,对某些非常不愿意接受输卵管积水处理的朋友,可尝试行胚胎移植,但最好选择冷冻胚胎移植;若移植不成功,再考虑处理积水。。
2021-10-18 15:42:18发布
试管婴儿成功机会有多少?

试管婴儿成功机会有多少?

人工授精其实与自然妊娠类似,最常用的人工授精方式是宫腔内的人工授精,是将精子优选后注入到女性子宫腔内,让精子跨过女性阴道及宫颈这段可能难走的“路”,最终成功受孕还是需要精子游走到输卵管与卵子结合形成受精卵,再逐渐游回到子宫内进行着床。其成功率平均每周期约为10%-15%,促排卵周期特别是针剂药物促排,可以提高人工授精的成功率,但这样容易导致过多的卵泡发育,或者出现多胎妊娠或者卵巢过度刺激综合征。 “试管婴儿”是目前最有效的助孕方法,但也不是万能的!经过30多年的发展,其成功率已有飞跃式的提高,全世界范围内,中国、美国处于领先地位。第一代及第二代“试管婴儿”的成功率相当,全球范围内单周期的平均成功率(临床妊娠率)约为40%-50%(与女方年龄密切相关,男方年龄亦不可忽视),其中40岁以上的临床妊娠率明显降低,约为10%-28%左右,因为流产率高,高龄女性活产率更(3.5%-10%)。 头部生殖中心总体临床妊娠率约为55%-60%,活产率约为46.6%(2014年数据),2015年≥40岁女性的平均临床妊娠率为18.8%。第三代“试管婴儿”由于对胚胎进行优选然后再移植,是可以提高成功率的。因此,高龄爸妈们,助孕要慎重,若坚持选择,尽早果断接受助孕才是良策!
2021-10-18 15:18:07发布
三胎久备不孕需要做试管婴儿么?

三胎久备不孕需要做试管婴儿么?

      三孩政策落地后,不少夫妻开始积极备孕。但怀孕并不是那么容易的事情,如果备孕很久还怀不上,则可考虑选择人工助孕。   什么时候需要生殖医生指导怀孕?   正常夫妇规律性生活的情况下,每月的受孕率约为15%-20%;半年的受孕率约为73%-80%,1年的受孕率可达85%-94%,而35岁以上的女性受孕率明显下降。因此,在医学上,将有正常规律性生活的女性在≥1年未能怀孕的情况称为不孕症。那是不是一定要等达到“不孕症”才就诊咨询么?其实不然,前面的数据其实已经显示了半年内怀孕的机会可达到80%,因此对于怀孕心切的夫妇们,这时候就可以做一些相关检查,比如妇科超声、妇科炎症感染指标、甲状腺功能及基础性激素等;男方可以查查精液质量及炎症感染指标。可惜的是,现实中,很多男性总觉得生育是女性的“职责”,往往不肯轻易就诊。其实男性获取精子“无创”、“方便”、“快捷”,男性朋友应该先接受检查,若出现精液质量下降,可以提前进行治疗及干预,如通过药物、手术(特别是精索静脉曲张者)、生活方式、饮食等方式改善精子质量。   以下女性朋友尤其需要提前检查        1.高龄女性(卵巢功能减退,卵子质量下降,生育力低);   2.月经不规律者(可能是多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、卵巢功能减退、甲状腺功能异常等);   3.痛经厉害者,特别是继发性痛经或进行性加重者(可能是子宫内膜异位症、子宫腺肌症,这种情况可多方面影响到怀孕);   4.经常反复下腹痛者(可能有盆腔炎导致盆腔输卵管病变难受孕);   5.曾经有宫外孕者(输卵管已经存在问题,再加上可能已经有手术治疗史);   6.挤压乳房时有乳汁分泌的患者(可能是高泌乳素血症者,容易引起不排卵);   7.性生活障碍者(不能正常性生活,如何自然受孕呢?)   能否正常受孕,主要取决于以下几方面:能从卵巢成功排出来的成熟优质的卵子、功能正常的输卵管、足够数量及质量的精子、足够“营养舒适”的子宫内膜。因此,对于几个月到半年未孕的夫妇,在进行相关排查后(多数不主张着急行输卵管检查),可以在生殖医生的指导下监测卵泡发育,因为有不少人存在卵泡发育的异常(如卵泡不够大就排卵(我们称为“小卵泡排卵”),或者卵泡不能正常长大就萎缩了,或者卵泡足够大却不能正常排出来,或者仅一侧能正常排卵,等等)。因此,需要完整地监测卵泡发育及排卵这一过程。而对于输卵管及男方精子均无明显异常的情况下,符合不孕症且不孕年限短的女性朋友仍可以在生殖医生的帮助下监测排卵指导同房,必要时可以尝试促排卵治疗,以增加受孕机会。若数周期后仍不能怀孕,未行输卵管检查的可以考虑排查输卵管异常;或者进一步寻求其他方式治疗,比如腹腔镜手术或者人工助孕。   何时及如何选择助孕治疗?   首先得明确一点,“助孕技术”不是“商品”,不是“你情我愿”就可以达成“交易”的“市场经济”。所有的助孕技术都有技术准入规定及操作规范指南的,我国卫计委出台的《人类辅助生殖技术规范》与《人类辅助生殖技术与人类精子库伦理原则》对适合行辅助生殖技术助孕的各类情况进行了严格的规定。辅助生殖技术分为人工授精及体外受精与胚胎移植(俗称“试管婴儿”)两大类。人工授精又分为夫精人工受精及供精人工受精。夫精人工受精多用于由于男方精液质量轻微减退、性功能障碍导致不孕不育的夫妇们,要求女方至少有一条输卵管是通畅的。当男方为无精子症或者有遗传缺陷时,而女性至少有一条输卵管通畅,可行供精人工受精。而“试管婴儿”则常用于由于女方盆腔输卵管异常(如盆腔粘连、输卵管通而不畅、阻塞、积水等)、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、排卵障碍(如多囊卵巢综合征)、卵巢储备功能减退,以及男方精液质量明显下降所致的不孕不育的夫妇们。简单的讲,人工授精用于男女双方问题不大的情况下,而“试管婴儿”则用于问题较大、更难怀孕的情况。 “试管婴儿”技术经历了30多年的发展,经历了从第一代到第三代的飞跃,现在多根据男方精液情况及精子受精能力决定采用第一代或第二代“试管婴儿”技术,第二代“试管婴儿”技术是需要将单条精子注入卵子胞浆内以形成受精卵,用于严重少弱畸精子症或者精子顶体功能异常者。第三代“试管婴儿”技术即植入前胚胎遗传学诊断(PGD),是在胚胎植入母体前先做诊断,筛选出没有遗传病的“合格胚胎”,然后植入母体,就是将胚胎移植入母体前再增加一道“先诊断再种植”的程序,从而达到优生优育的目的。多用于容易生育染色体异常小孩的高龄女性、复发性流产者、染色体异常者、基因遗传病者。
2021-10-18 15:11:37发布
试管婴儿取卵痛不痛?需不需要麻醉药?

试管婴儿取卵痛不痛?需不需要麻醉药?

试管婴儿移植手术过程中需要麻醉药吗?我们一起来来了解一下。 1.试管婴儿移植手术过程打麻醉药吗? 在整个试管婴儿过程中,胚胎移植是极其重要的一个环节,这个环节一般不需要进行麻醉。手术时,患者需仰卧在床上,医生会用一个阴道扩张器将患者的子宫颈暴露并清洗,将子宫颈黏液去除并检查子宫颈口的通畅情况。随后,医生会将挑选好的胚胎吸入一根移植管中,移植管可通过子宫颈进入子宫,把含有胚胎的液体注射到子宫腔内。整个移植过程中,医生会在超声仪器的辅助下进行,准确掌握胚胎的移植位置,明显提高怀孕率。 2.胚胎移植手术需要多久? 整个移植过程只需要几分钟的时间,一次最多可移植2-3枚胚胎。手术后患者在院卧床休息约一小时后即可回家。术后2-4天内,患者应尽量休息,因为这段时间是胚胎着床的关键使其,需要特别注意。 3.胚胎移植后有什么特殊感觉? 一般情况下,胚胎移植后的表现与正常受孕一样,成功受孕后可能会出现早孕反应,如厌恶油腻、恶心、晨起呕吐、食欲不振、偏食、头晕、疲乏、嗜睡等。早孕反应的程度可能与胃酸分泌减少、胃肠功能紊乱、胃排空时间延长及体内的HCG增多有关,持续的时间也因人而异,一般会在孕12周左右消失。
2021-10-18 14:43:48发布
5类夫妻最易生女孩,看看你是否达标!

5类夫妻最易生女孩,看看你是否达标!

   夫妻备孕如果想要生女儿,前提就是要注意健康科学生活饮食习惯,同时还要注意提升生育能力,让身体环境可以符合生女儿的要求,自然就能满足生女儿的条件,下面这5类夫妻最易生女孩,看看你是否满足标准条件呢?   1、想要一个生女儿最重要的条件和要求就是促进精子卵子质量,必须要保证身体环境,符合x精子和卵子结合的要求,只有这样才会生女儿的概率更高,还会让身体状态达到健康标准,所以备孕阶段需要合理调节身体环境,满足x精子和卵子结合的要求。   2、夫妻双方可以适当的吃一些酸性食物,平时在生活中饮食习惯能够达到更健康的标准,比较注重钙镁元素的补充,只要让身体达到了非常健康的营养环境,让身体偏向弱酸性状态,自然生女儿的概率就会大幅度提升,促进x精子运动活性。   3、夫妻双方生活饮食习惯更加健康,在备孕阶段可以严谨自律的调理身体,自然备孕调理身体的过程就会达到更健康的标准,身体机能也会达到很好的状态。   4、准妈妈想要实现生女儿的愿望,就需要更好的促进卵子和x结合,所以在备孕阶段需要保证阴道环境呈现酸性,如果女性身体环境可以呈现酸性状态,阴道分泌更多的酸性物质,自然就会生女儿的概率更高,调理身体的过程也会达到更健康顺利的标准。   5、备孕阶段两个人可以互相默契的配合,备孕过程非常积极努力,这对调理身体来说具有非常重要的意义和作用,因为只有这样才会让身体环境达到更健康的生育标准,避免对宝宝造成不必要的影响和伤害,更好的促进x精子和卵子结合。   相信大家现在对于5类夫妻最易生女孩应该有了更多了解,如果想要非常轻松顺利的怀上女孩,夫妻双方在备孕阶段就要提前做好准备,还要确定自己身体环境是否符合生活的要求,自然就能更好的促进x精子和卵子结合,生女儿的概率就会更高。
2021-06-10 11:04:32发布
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在吉尔吉斯斯坦做助孕,到底值不值得?
在吉尔吉斯斯坦做助孕,到底值不值得?
在吉尔吉斯斯坦做助孕,到底值不值得? 很多人对吉尔吉斯斯坦的第一印象是自然风光——天山脚下的雪山、伊塞克湖的碧水。但你知道吗,这个中亚国家正在成为越来越多中国家庭选择第三方辅助生育目的地的重要原因。作为贝贝壳BFG旗下的自有医院所在地,吉尔吉斯斯坦不仅有专业的医疗团队,更重要的是,这里形成了完整的辅助生殖服务体系。 为什么选择在吉尔吉斯斯坦进行助孕? 首先,吉尔吉斯斯坦的法律环境相对宽松。与周边一些国家相比,吉尔吉斯斯坦对辅助生殖技术的监管更为灵活,这为第三方辅助生育提供了合法的空间。更重要的是,BFG在这里拥有自有医院,这意味着从胚胎培育到孕母安置,整个流程都在同一体系下完成,大大降低了沟通成本和医疗风险。 其次,费用优势明显。相比欧美国家的助孕费用动辄几十万甚至上百万人民币,吉尔吉斯斯坦的整体费用更加亲民。这不仅体现在医疗费用本身,还包括生活成本——比什凯克作为首都,物价水平相对较低,住宿、餐饮等日常开销都要友好得多。对于需要长期驻留的家庭来说,这意味着实实在在的节省。 第三,地理位置便利。吉尔吉斯斯坦与中国接壤,从乌鲁木齐等地出发,飞行时间仅需2-3小时。这种地理邻近性不仅方便往返,也意味着时差问题几乎可以忽略不计——对于需要频繁与医院沟通的准父母来说,这非常重要。 吉尔吉斯斯坦助孕的具体流程 整个流程通常分为几个关键阶段。第一步是前期咨询与身体评估,这需要双方提供基本的健康信息,医生会根据具体情况制定个性化方案。第二步是匹配孕母,BFG拥有自己的孕母库,每位孕母都经过严格筛选,包括身体健康检查、心理评估以及既往生育史核实。 第三步是法律协议的签署,虽然吉尔吉斯斯坦的法律环境相对宽松,但仍需确保所有文件符合双方的权益保护需求。第四步是试管婴儿周期的开始,包括促排卵、取卵、胚胎培育等环节。第五步是胚胎移植,成功妊娠后进入孕期管理阶段。最后一步是孩子的出生和回国手续办理。 整个过程通常需要6-12个月不等,具体取决于多个因素,包括女方的身体状况、胚胎培育的结果以及孕母的受孕情况。 选择吉尔吉斯斯坦助孕需要注意什么? 最重要的原则是选择有自有医院的机构。为什么这一点如此关键?因为自有医院意味着从医疗团队到孕母管理,从胚胎实验室到孕期随访,所有环节都在同一体系内完成。如果各个环节由不同机构负责,一旦出现沟通问题或责任推诿,后果不堪设想。BFG在比什凯克拥有自有医院,这就是为什么我们能够确保服务质量一致性的根本原因。 其次是充分的前期准备。建议在出发前完成必要的体检项目,特别是女方的卵巢功能评估和男方的精子质量检查。这些信息将帮助医生制定更精准的方案。另外,了解目的地的基本生活信息也很重要——比如当地的气候、饮食、交通等,这将帮助你更好地适应驻留生活。 最后,保持与医疗团队的密切沟通。助孕过程中,任何细微的变化都可能影响最终结果。定期与医生沟通身体状况,严格按照医嘱执行每一步操作,是确保成功的关键。 吉尔吉斯斯坦助孕适合哪些人群? 这个方案特别适合以下几类家庭:首先是预算有限但希望获得高质量医疗服务的家庭;其次是希望缩短往返时间、减少旅途劳累的家庭;还有那些对医疗安全有较高要求、希望通过自有医院体系获得全程保障的家庭。 对于单身女性或同性伴侣来说,吉尔吉斯斯坦也是一个不错的选择。这里的医疗团队经验丰富,服务流程成熟,能够为不同类型的家庭提供个性化的支持方案。 当然,每个家庭的实际情况都不同。如果你对吉尔吉斯斯坦的助孕方案感兴趣,或者想了解更多细节,欢迎添加我们的微信了解更多详情。微信号:bfgcare 本文由贝贝壳生殖健康团队撰写,仅供参考,不作为医疗建议。  
备孕怀孕千万别吃这种药!
备孕怀孕千万别吃这种药!
由于青霉素的大放异彩,二战结束后,所有药厂都希望通过研发新型抗生素攫取利润。   1953 年,瑞士一家名为 Ciba 制药企业在抗生素研发中合成了一种名为沙利度胺(Thalidomide)的谷氨酸衍生物。与其他抗生素相比,沙利度胺的抑菌性一般,故很快被 Ciba 淘汰。   彼时百废待兴的联邦德国,正急切地想重振自己的医药产业。其抗生素龙头企业格兰泰(Grünenthal GmbH)很快从 Ciba 接手这个「弃子」,这也成为医疗史上最臭名昭著事件的开端。 神药「反应停」   接手沙利度胺后,由纳粹党党员建立的格兰泰公司发现这种化合物虽抗菌性一般,却表现出了出乎意料的镇静作用。   格兰泰因此迅速调转方向,将所有资源都投入到相关的临床试验中。尽管当时的研究人员并未找到沙利度胺的作用机制,但它在小鼠中出色的安全性及其对恶心、呕吐优秀的抑制作用,在三年内就走向了市场。   1957 年,沙利度胺以「反应停」(Contergan)为商品名,在德国上市。格兰泰以在小鼠中未找到致死剂量为由,大肆宣传「反应停」的安全性,并强调孕妇与儿童都能使用。   由于对抑制早孕反应有极强的抑制作用,且几乎没有其他镇静类药物常有的成瘾性,「反应停」在二战后婴儿潮的最高峰被广泛用作孕妇的镇静剂。   到 1960 年,「反应停」已经在 46 个国家上市。它的销量迅速攀升,格兰泰的工厂不得不日夜不停地生产这种药物,仅西德一个地区,每天就要消耗一百万剂「反应停」。全球范围内每天使用这种药物的人超过两百万。   但就是这样的神药,在 FDA 那碰了钉子。 「FDA 新人」的坚守   1960 年,格兰泰与它在美国的合作伙伴梅雷尔公司叩响了 FDA 的大门,向 FDA 递交了沙利度胺的上市申请。负责沙利度胺的审评员是从医药研发行业转行,刚刚当上公务员的弗朗西丝(Frances Kelsey)。   弗朗西丝出生于加拿大温哥华岛,后前往美国求学,并分别于 1938 年与 1950 年获得了芝加哥大学的药理学博士与医学博士学位。   在这段时间,她承担了美国医疗协会的编辑工作,负责审评新型疗法的论文。在获得医学博士学位后,弗朗西丝前往南达科他大学担任药理学教师,并同时作为医生开始执业。   从期刊编辑、到大学老师、最后成为临床医生,弗朗西丝的一生相当「斜杆」。但六年之后,弗朗西丝再次跳出了自己的舒适区,吃上了 FDA 的公家饭,成为了一名新药申请审评员。   而在几十个国家大行其道的「反应停」,就在弗朗西丝入职后经手的第一波新药申请名单中。   收到审评资料的弗朗西丝很快就注意到了「反应停」申报资料中的缺陷 —— 尽管「反应停」在临床试验中显示出了极佳的镇静作用,格兰泰和它的美国合作方并未提供足够的安全性数据,尤其缺乏对孕妇的安全性研究。   申请资料中提到的「无致死剂量」,让有着多年药理学积累的弗朗西丝感到不安。「是药三分毒」,是这位新任 FDA 审评员多年从事药理学研究得到的经验。几乎在同一时间,英国的一篇论文报道了「反应停」的末梢神经炎的副作用。这更加重了弗朗西丝的担忧。   在入职 FDA 之前,弗朗西丝曾进行过抗疟疾药物的研究。她的研究发现,与一些物种不同,成年兔子可以轻易代谢经典抗疟药物奎宁,胚胎期的兔子则完全没有代谢作用,而一些药物可以通过胎盘进入胚胎体内。   「反应停」的神经毒性以及自己的研究经历让弗朗西丝担心起它的胚胎毒性,这正是申报资料中所缺乏的。   格兰泰和梅雷尔公司觉得弗朗西丝不可理喻,每迟一天批准,给药厂带来的经济损失都无法估量。他们认为这款已经在 46 国大量使用的药物完全没有安全性风险,弗朗西丝是在故意刁难,让「反应停」无法进入全世界支付能力最强的美国市场。   在弗朗西丝的坚持下,梅雷尔公司只能不断地补充数据,但这些数据都没让弗朗西丝完全放下顾虑。真金白银的损失,让梅雷尔公司开始派人大量游说 FDA 高层,企图通过领导对弗朗西丝施压获得批准;同时,美国民众也开始指责 FDA 将这样一款声名远扬的「神药」拒之门外是对包括孕妇在内的患者不负责。   但尽管如此,弗朗西丝还是顶住了所有压力,以数据不足为由先后四次利用联邦法案拒绝了「反应停」的申请。   在最后一次拒绝后,药物警戒史上最大的丑闻爆发了。 「跌落神坛」   就在弗朗西丝与格兰泰陷入漫长拉扯的过程中。欧洲与澳大利亚的医生们发现本国新生儿的畸形率显著增加,而这些孩子的母亲,大多数在孕早期服用过「反应停」。   进一步研究发现,在孕早期服用少量「反应停」,就会显著提高胎儿的畸形率。大量报道开始涌现,而 1961 年,由 W. G. Mcbride 发表在顶刊《柳叶刀》上关于「反应停」致畸性的论文,彻底终结了这场闹剧。随着越来越多证据的出现,「反应停」在各国开始退市。   据统计,「反应停」至少导致了 8000 名畸形儿的诞生。四肢的缺失与扭曲,让这种疾病被命名为「海豹肢症」,因为四肢的缺陷让这些可怜孩子的肢体形似海豹。   此外,还有约 7000 名婴儿因为「反应停」没能活着见到这个世界,因「反应停」在孕早期流产的案例更是难以估计。   尽管美国依旧有 17 名婴儿因为临床试验与违规用药受害,但在弗朗西丝的坚持下,美国没有批准这款药物,避免了「反应停」在美国战后婴儿潮中造成大范围影响。   弗朗西丝也因为在「反应停」事件中拯救了无数美国家庭,在 1962 年受到了肯尼迪颁发的总统奖章,成了美国历史上第二位获得该最高公民荣誉的女性。   「反应停事件」与弗朗西丝的坚持,是药物警戒史上最知名的药源性伤害事件,直接促进了药物审评史上美国知名法案《Kefauver-Harris 修正案》在 1962 年通过。   该法案确定了新药上市审批的必要程序,并赋予 FDA 法理上的巨大权利。该法案的内容,帮助 FDA 成为了世界新药审评的权威机构,并给后续其他国家建立药品注册管理制度树立了标杆。   至今,我们可以在各国的相关法律中看到该修正案的影子。   例如,2026 年 7 月 1 日,《中药注册管理专门规定》开始实施,对中药的安全性评估进行了更高的要求,将传统医学正式与现代药品注册管理制度接轨。   尽管所付出的代价过于惨痛,但现代医学的确在类似「反应停事件」的一系列惨剧中,变得更加完善,这也正是弗朗西丝们所希望看到的。
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