卵巢功能不全(POI)或卵巢储备减少(DOR)是我们常用的对卵巢功能减退的描述,是一种与年龄有关的卵巢退行性改变,约占不孕妇女的10%。
原发性卵巢功能不全(POI),特指女性40岁前至少4个月闭经,血清中卵泡刺激素(FSH)水平升高>25 IU/L,伴有不同程度的低雌激素症状,主要是针对病理性卵巢功能不全的诊断,涉及到遗传学、免疫学、医源性等病因。POI的早期阶段,约50%仍然会有间歇性排卵,其中5~10%的患者可能自然妊娠并分娩的机会。
卵巢储备减退(DOR)是指一种对卵巢储备状态的描述,卵巢窦卵泡计数<5~7枚,血清AMH水平<0.5~1.1 ng/ml,理论上应该包含POI患者,主要对不孕的治疗和预测绝经有重要参考。
卵巢低反应(POR)则是指卵巢对药物刺激反应不良的评估。在使用常规促排卵药物后以卵泡生长的数目<3-4个为指标,是一种对卵巢功能的测定指标。
无论哪一种原因的卵巢储备减退,均代表着卵巢退变的老化进程、生育力的终末阶段,预示着助孕的困难与挑战。目前辅助生殖技术是对该类患者的推荐性治疗,方案的选择其实是一个很专业的事情,通常您只要把自己的需求告知医师,比如说希望卵巢刺激小一点,或不想冻胚移植等,医生会根据您的不孕原因、卵巢评估、既往促排卵的历史等,给您专业的促排卵方案的建议。
1、对于卵巢功能减退的妇女,是否还有自然怀孕的机会?是做IUI(人工授精),还是做IVF(试管婴儿)为好?
大量对卵泡发育生理的研究证实,在DOR的妇女,卵泡的数量和质量是明显下降的,自然怀孕的几率明显低下,且流产和胎儿畸形的概率增加,但是并非绝对不能自然怀孕。
研究提示,与IUI比较,对DOR妇女进行IVF助孕的性价比似乎更高,一个分别对148例和141例做IVF和IUI助孕的对照研究,发现如果只有一个成熟卵泡,两种助孕的结局是相似的,如果>2枚成熟卵泡,则IVF结局有显著的优势。
因此对于DOR妇女,我们一边建议试管婴儿助孕,一边鼓励在助孕间隙积极试孕。助孕方法首推IVF。
2、对DOR妇女的IVF促排卵方案,是一次大剂量刺激争取受孕机会,还是多次微刺激等待随机到来的成功。
大量对卵巢刺激的生理机制研究,一些证据证实大剂量的促性腺激素,并没有增加DOR妇女的妊娠机会;而一些研究认为,大剂量的促排卵一次获得多个卵母细胞,可以增加DOR妇女怀孕的机会。其实两个结局可能需要分别针对不同程度的DOR妇女。对卵巢指标尚可的、<42岁的妇女,第一个周期可适当使用常规或温和的方案刺激,尽快获得妊娠;而对于显著DOR或高龄妇女,加大促排卵药物剂量并不能增加获卵数和活产率,反而可能促使卵母细胞质量低下。
DOR妇女的卵泡募集模式在各个月经周期是不一致的、随机的、偶然性的,因此可以在微刺激和自然周期的状态下,保持数个周期的取卵,争取等待获得优质卵母细胞的偶然机会,不给卵巢造成过度的刺激损伤。
长方案是“试管婴儿”促排卵的经典降调节方案,用药时间较长,平均在20天以上,所以被称为长方案。
前后大约需要1个月的用药时间。这是使用最多最经典的方案。
温和刺激方案通常为拮抗剂方案和克罗米芬方案两种:拮抗剂方案是用促性腺激素从月经第3天开始刺激卵巢,在卵泡长到12~13mm直径时,加用拮抗剂抑制内源性排卵激素LH的分泌,控制卵泡生长的一致性;克罗米芬方案是于月经第3天开始,克罗米芬和促性腺激素一起联合促排卵指导卵泡成熟。
温和方案获卵平均5~8枚,得到的卵子数比常规促排卵(大促)少,比微刺激促(微促)多。优点也是显而易见的,包括降低促排卵药物的用量,减轻药物对卵巢的刺激,减少了卵巢过度刺激的风险,同时又能得到足够用于试管婴儿的卵子数量及较好的质量,治疗注射时间短,费用少。
我们建议使用温和、舒适、安全的单胎足月的累计活产率指标,在有限的1~2年时间内,完成至少4次的取卵,获得累计活产率~50%的机会,缩短达到妊娠的时间。不建议累积冷冻胚胎,不建议增加胚胎的操作步骤。
累计完成至少4个周期的取卵,需要一个相对长期的全面的性价比的测算,这就需要医生和患者的耐心和坚持。对DOR妇女的刺激方案,个体化的评估和设计是至关重要的,尽可能保证新鲜周期移植的微刺激方案,必要时考虑原核期移植、冷冻胚胎和囊胚培养。