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染色体异常、卵子质量不佳,40+高龄试管想抱娃

2025-08-21 11:17:52小贝

提起高龄试管,无论是医生还是患者都感觉困难重重,身边高龄姐妹为了抱娃四处奔波,每每收到她们想放弃的私信,我都想劝她们再试一试。

尤其是40+的姐妹,如果你没试试这个高龄试管神器就放弃,那真的有点可惜,最近几年越来越多的研究证实,它可是40+姐妹抱娃的终极武器。

为什么这么说?高龄姐妹面临的胚胎染色体异常、卵子质量不佳、内膜老化,亦或是卵巢功能减退,貌似它都有研究可以针对性解决!

到底是什么这么神奇呢?你可能听说过,但可能有的姐妹用起来效果不佳!

那就是生长激素!今天我就把这个药最近几年的新发现讲给姐妹们听!

01染色体异常率降一半

我们先来看一个小鼠试验,研究者对老年小鼠(8月龄)腹腔内注射生长激素,持续8周。

然后通过体外受精,观察卵母细胞成熟期间用生长激素处理的老年小鼠的卵母细胞,评估卵母细胞的质量、整倍体率和发育潜力。

这项研究最引人注目的发现是,生长激素将老化卵母细胞的非整倍体率39.7%降低到20.0%

这是整整一倍的降低率啊,也就是说,如果您促排了配成了十个胚胎,本来有4个胚胎染色体异常,但用了生长激素之后,只有两个异常了。

8周龄小鼠,按照人类的年龄大概是35岁,也就是说对于35岁以上女性,使用生长激素能让胚胎非整倍体率降一倍!

这还并不是全部,研究还显示,生长激素补充后增加了窦卵泡的数量,同时改善了促排后卵母细胞的数量、成熟度和形态与衰老相关的下降。

同时研究发现,生长激素修复了卵子的“能量工厂”,卵子更加精力充沛,有更多的机会发育成宝宝,胚胎发育潜能明显提升。

研究首次提示了这个效果是通过激活卵子内部的JAK2-MAPK3/1这个“减龄团队”来实现的。

02针对40+高龄效果更好

生长激素并非针对所有人都有效,有研究评估了生长激素治疗试管婴儿周期中不同年龄女性的疗效。

这些女性共同特征为不明原因胚胎发育不良,这项研究共包括2647名患者,872名女性接受了生长激素治疗,1775名没有接受治疗作为对照组。

研究者按照年龄进行分层,<35岁,35-40岁,以及≥40岁(每组分为用药组和对照组),共六组。

结果发现,与同龄对照组相比,三个年龄组使用生长激素组的卵母细胞裂解率明显高于对照组。

但是在40岁以下的两个组中,用药组与对照组之间的临床怀孕率没有显著差异。

然而在40岁以上的患者中,使用生长激素组的临床怀孕率明显高于对照组(31.8%13.7%)。

也就是说,对于不明原因胚胎发育不良的患者,补充生长激素提高了所有三个年龄组的卵母细胞裂解率,临床怀孕率随着年龄的增加而逐渐改善。

对于小于40岁的两个组,临床怀孕率没有差异,但40岁以上有显著改善。

因此,与40岁以下患者相比,40岁以上患者可能会从生长激素补充剂中受益更多。

03针对卵子质量差的多囊

多囊卵巢综合征试管最大的bug就是卵子质量差,从而导致胚胎质量差,造成胚胎着床难,即便着床成功也容易导致流产。

多囊卵巢综合征患者的卵母细胞之所以比较差,主要是因为慢性炎症导致的氧化应激,生长激素是否能够解决这个问题呢?

我国学者针对这种情况做了一项随机对照研究,招募了109例患有多囊卵巢综合征的患者,和50例没有多囊卵巢综合征的患者(对照组)。

多囊患者被随机分配接受生长激素治疗或不接受治疗,主要监测血清和卵泡液中的氧化应激标志物,次要监测指标是颗粒细胞的线粒体供能和妊娠结局。

结果发现,与没有多囊的对照组相比,多囊组基础血清总氧化态和氧化应激指数水平更高。

在没有用药组中,卵泡液的总氧化态和氧化应激以及颗粒细胞凋亡率显著高于使用生长激素的多囊卵巢综合征组和没有多囊的对照组。

颗粒细胞线粒体膜电位则显著低于多囊卵巢综合征生长激素用药组和没有多囊卵巢综合征的健康对照组。

从卵母细胞数量和卵裂期胚胎数量来看,多囊卵巢综合征生长激素用药组卵母细胞数量和卵裂期胚胎数量显著更多。

生长激素也提高了植入率和临床妊娠率,但差异没有达到统计学上的显著性。

注意,这个研究没有进行患者的年龄分组,只是针对卵母细胞质量差这一个项目进行的研究,所以这个研究证实生长激素对卵子质量差有效。

04更是“土地”改良剂

很多研究都认为生长激素对试管的积极作用通常归因于对卵母细胞和胚胎质量的改善,但是新兴证据强调了生长激素对子宫内膜的改善作用。

圈姐找到了一篇荟萃分析,共纳入25项试验,涉及2424名女性。

17项对于卵巢反应不良的随机对照研究显示,生长激素显著增加了子宫内膜的厚度,中等质量证据。

亚组分析显示,生长激素治疗与试管妊娠结局之间存在剂量和时间的依赖关系,改善临床妊娠率的最佳推荐方案与改善子宫内膜厚度的方案一致。

研究者强调了并非和改善卵母细胞和胚胎质量的方案一致,所以研究者推测,生长激素可能更倾向于通过影响子宫内膜改善生育力。

也就是说,从促排卵前一周期的卵泡期开始每日给予小于5IU的生长激素,直至hcg扳机日,可能增厚子宫内膜并增加怀孕机会。

每日5-10IU的剂量,或从促排卵前一周期的黄体期开始给药直至hcg扳机日,则能提高卵母细胞和胚胎质量。

和其他刺激方案相比,采用促性腺激素释放激素激动剂长方案促排卵的卵巢反应不良者可能从生长激素治疗中获益更多。

汇总四项针对子宫内膜薄的女性的实验数据表明,在生长激素治疗期间,改善子宫内膜功能可能是改善生殖结局的关键因素,因为这四项试验都没发现胚胎质量有所改善。

生长激素给药不仅增加了子宫内膜厚度(中等质量证据),还改善了子宫内膜形态(低质量证据)和血流灌注(低质量证据),从而提高了临床怀孕率。

也就是说,对于卵巢功能正常的人,生长激素效果不确定,对于子宫内膜薄的患者可能是最大受益群体。

05为什么我用药没效果?

关于生长激素现在有很多相互矛盾的结论,也就是说效果不太稳定,研究者想到,生长激素要发挥作用,靠的是一种叫IGF-1的物质。

所以他们推测,生长激素恐怕只在病人本身IGF-1水平低下的情况下才有帮助,所以他们进行了下面的试验。

他们研究了302名第一次做常规试管婴儿的病例,他们都没有用生长激素,按照抽血测出IGF-1水平,把病人氛围低、中、高三组。

低组:IGF-1最低的那25%(低于132);中组:IGF-1中间的那一半(133-202);高组IGF-1最高的那25%(高于202)。

主要看哪个组做试管时被取消周期的比例最高。

结果发现,IGF-1组病人明显年龄更大(年龄越大,IGF-1一般越低,但也并不完全一致,也有年轻患者,数值比较低的情况)

IGF-1组试管计划被取消的比例最高,约25%,高组最低(11.6%)。

其他指标如取卵数、怀孕率、活产率三组之间没有明显区别,但中组看起来取卵稍微多一点点。

这个研究支持了最初的猜想,即额外打生长激素可能只对本身IGF-1水平低的病人有效果,如果本身IGF-1就高,补充生长激素可能没啥必要,甚至没用。

总之,生长激素对于高龄女性生育力的提升,全方位发挥作用,比如卵子质量,比如子宫内膜容受性,比如胚胎整倍体率等等,对于高龄抱娃,它绝对是全能选手。

尤其针对40+女性可能效果更加显著,但是对于年轻患者,尤其是卵巢反应功能不良患者,我们可以通过检测IGF-1来确定生长激素是否对您起作用。

所以,40+高龄试管,又一个可靠的补充剂可以用了,加油吧!

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