提起备孕、怀孕这个话题，叶酸是一个绕不过去的补充剂，叶酸可以预防胎儿畸形，这几乎所有姐妹都知道。
但问题是很多姐妹是意外怀孕，或者怀孕困难，导致叶酸在备孕的时候吃的时断时续，或者备孕开始吃叶酸，还没吃一个月已经怀孕。
其实在很多人的认知中，查到怀孕后叶酸再规律补充也来得及，这时候患者的遵从性是最高的，从预防畸形的角度来看，怀孕开始吃也是足够的。
但是，刚刚全球生殖类顶刊《人类与生殖》的最新文献发现，叶酸不止是预防畸形那么简单，如果怀孕早期妈妈身体里叶酸储备少，可能会对孕早期胎盘产生不可逆的影响。
这不仅关乎胎儿的生命安全，更关乎整个孕期的妊娠并发症的问题。
另外，备孕及孕早期如果你只知道补充叶酸，忘记了叶酸的好闺蜜，这可能对胎儿来说是远远不够的，到底是怎么回事？赶紧跟着圈姐一起来看看吧！
01叶酸和维生素B12：胎盘的建筑材料
讲解叶酸和维生素B12作用之前，我们先来讲一讲胎盘。
胎儿在妈妈肚子里全靠胎盘来获取营养和氧气，胎盘长得好不好，直接决定了胎儿能不能健康发育。
刚刚怀孕的前几周，是胎盘打地基的关键期，这时身体会大规模进行DNA甲基化，这个过程就像盖大楼之前要清理场地，还要采购建筑材料。
无论是前期的清理，还是后期的打地基（DNA甲基化和再甲基化），都需要大量的甲基，叶酸和维生素B12就是这个甲基的主要提供者，相当于关键的建筑材料。
这里提一句，为什么说维生素B12是叶酸的好闺蜜呢？因为如果妈妈严重缺乏维生素B12，可能会让叶酸“使不上劲”（所谓的甲基叶酸陷阱），这时候补了叶酸也是白搭。
现在研究者想知道，如果妈妈在备孕和怀孕初期，这个胎盘打地基的关键阶段，体内叶酸和维生素B12库存不足，会不会影响到早期胎盘。
如果发现库存低导致早期长得慢，就能指导我们如何在未来更精准地提前备足建筑材料，让胎盘这个宝宝的生命工厂从一开始建设就尽可能更强壮。
02这个研究是怎么做的？
研究跟踪了1003个在孕早期（小于10周）的准妈妈，排除了流产、退出研究等情况后，最终895个孕妇的数据用来分析胎盘情况。
其中，429人做了红细胞叶酸检测，主要看身体里叶酸长期库存；
472人做了维生素B12检测；
875人清楚记得自己是什么时候开始吃叶酸（孕前还是孕后）。
这些妈妈平均32岁，大多数是荷兰人（80%），超过一半高学历（54%），超一半是第一次怀孕（56%），大部分是自然怀孕（64%）。
有八成的妈妈在怀孕前就开始吃叶酸了，说明大家的保健意识是很好的。
研究者在妊娠早期纳入研究时采集非空腹血液样本（检测叶酸及维生素B12浓度），为了评估整个妊娠囊体积，在孕7周、9周、11周使用三维超声测量胎盘体积。
03这个研究的结果
我们重点来看研究结果，从整体浓度上看，叶酸（长期库存或血液里临时的量）和维生素B12浓度高低，没发现能直接预测胎盘体积。
那是不是说明这个研究白做了？我们接下来继续往下看：
研究者使用四分位进行分析，也就是按照高中低浓度分成四组来看，库存最低（红细胞叶酸）那组妈妈，胎盘明显是最小的。
和库存低的相比，库存中等偏上和库存最高组的妈妈，胎盘都长得更大一些，这个差别是有统计学意义的，差异显著。
在考虑了年龄、胖瘦、抽烟等多种因素之后，这个结果依然有统计学意义，也就是说叶酸库存确实影响胎盘大小。
从短期叶酸（血清叶酸）水平来看，抽血时叶酸最低那组，胎盘也更小，但最高组和最低组比也没显出明显优势。
从维生素B12来看，妈妈血液里的水平没有找到和胎盘大小有明显关系。
对875个清楚记得吃叶酸时间的妈妈调查显示，孕前就开始吃叶酸的妈妈，她们的长期叶酸库存（红细胞叶酸）真的显著更高（1458 vs 1047 nmol/l）。
更关键的是，孕前吃比孕后吃，胎盘大小存在差异。
和孕前开始吃的妈妈比，孕后才开始吃叶酸片的妈妈，她们测出来的胎盘体积（PV）明显更小，这个差别很显著，考虑多种其他影响因素后还是成立。
即使把食物里吃进去的叶酸也算上（只算了报告饮食合理的那部分妈妈），结论还是没变，孕前吃叶酸片，胎盘就是长得更好些。
具体差距有多少呢，让我们一起来看看具体数据，我们用叶酸库存最高组当对照，结果发现——
库存最低组在孕7周时，胎盘体积平均小约1.78立方厘米（相当于小18.7%）；
库存最低组在孕11周时，胎盘体积平均小约6.99立方厘米（相当于小9.9%）。
如果用孕前开始吃叶酸的妈妈当对照，结果发现——
孕后才开始吃的妈妈在孕7周时，胎盘体积平均小约1.69立方厘米（相当于小16.9%）；
孕后才开始吃的妈妈在孕11周时，胎盘体积平均小约6.62立方厘米（相当于小8.9%）。
我们来总结一下这个研究，虽然整个孕期血里叶酸浓度看着差不多，但提前备孕吃的叶酸片，能显著提升你身体里叶酸的长期库存。
身体有这个厚家底，孕早期胎盘的基础就打得更牢、长得更大些。
虽然孕后再补也有帮助，但效果不如提前准备好。
至于维生素B12，在这个研究里没看出直接影响胎盘大小，所以，重点还是在叶酸，而且关键是越早吃越好，别等怀上了再开始！
04为什么会出现这种现象？
我们知道怀孕需要海量新细胞的不断分裂增殖，叶酸是参与DNA合成和细胞复制的重要材料，还掌管DNA甲基化。
这对胎盘这种飞速发育的器官太关键了，缺乏叶酸，细胞生长、甲基化都可能出问题，胎盘就不容易长得强壮。
叶酸还能帮忙把同型半胱氨酸的有害垃圾，转化成有用的氨基酸，如果同型太高，胎盘也长的小，叶酸充足能有效清除垃圾，保证胎盘“工地”环境良好。
为什么长期库存（红细胞叶酸）比短期浓度（血清叶酸）更重要呢？
我用不太准确的大白话来解释一下，盖大楼时，一个工地有稳定的材料仓库供应（红细胞叶酸代表几个月积累的库存），另一个工地靠每天运料（血清叶酸代表几天内的摄入）。
肯定是稳定的仓库保障更靠谱，不会因为哪天运料车晚点就停工，所以长期指标更能反映真实供给能力。
当然，我们需要正确理解这个研究，它并没有说胎盘越大宝宝就越健康，只是发现胎盘长得特别小的，更容易出问题（比如妊娠高血压、胎儿发育受限等）。
所以别盲目追求大，但要避免太小，适度的、健康地成长是关键。
另外，有动物试验显示超量补充叶酸（远超推荐量）反而可能有害（比如影响后代神经发育、让胎盘变小）。
所以别瞎补！按医生指导剂量（一般每天400-800微克），健康饮食（吃深绿叶菜、豆类等）也很重要，目标是充足不缺，不是多多益善。
05特别说一下维生素B12
有姐妹看了这个研究可能认为维生素B12不重要，所以我孕前就可以不用补了，这是非常错误的做法。
这个研究里的妈妈们整体比较健康（大部分不缺乏B12，很多人教育程度高、孕前就吃叶酸）。
所以结果放到其他人群（比如普遍营养状况差、B12缺乏严重地区）可能不完全一样。
虽然这次没发现它直接影响胎盘大小（在充足的人群里），但如果你有纯素食、有吸收障碍、年纪较大等风险，缺乏B12本身就很麻烦，还可能让叶酸白补，所以该查要查，该补要补。
别再让叶酸的作用停留在防畸的认知里了，这个月刚刚发表的前沿研究提示，孕前建立充足的叶酸储备，才是胎儿赢在起跑线的关键。
别再想着等怀孕再吃也来得及，更不要忽视备孕的关键作用，当然如果你真的孕前没吃，就要从现在开始补救。
有研究发现，服用活性叶酸可能吸收比普通叶酸好，孕前5周强补可追回50%生长差距，孕7周介入仍能改善胎盘功能，但结构生长窗口已关闭。
当然，如果你孕前没有补，还要监测胎盘发育，预防不良妊娠的发生。
补充叶酸，从现在开始行动，为宝宝筑牢最初的生命根基，当然也别忘了叶酸的好闺蜜维生素B12哦！
