胚胎异常也能移植！中国为此专门发表专家共识？-贝贝壳

胚胎异常也能移植！中国为此专门发表专家共识？

2024-12-12 10:02:26小贝

我们国家在8月底的《中华妇产科杂志》上发表了第一份关于嵌合型胚胎的遗传咨询和移植策略的专家共识。

要知道，很多姐妹因为高龄或其他原因选择做第三代试管婴儿，遇到最大的挑战就是可能最后没有胚胎可以移植。因为检测出的胚胎可能或多或少都有一些问题，也就是我们常说的嵌合体胚胎，这种胚胎能不能移植，专家们给出的说法并不一致。

直到2015年Greco等报道了移植嵌合型胚胎获得健康子代的病例后，嵌合型胚胎是否可以移植以及移植后的妊娠结局才受到了学界的广泛关注。2019年开始，才有国际机构对嵌合体胚胎做了详细的界定，针对PGT中嵌合阈值的探讨也有了一些不同的临床研究结论。

那么我们国家的专家共识对嵌合体胚胎到底是怎么规定的，嵌合体胚胎到底什么情况下能移植呢？赶紧一起来看看吧！

01嵌合体胚胎到底是个啥？

我们经常说世界并不是非黑即白，胚胎也是，正常胚胎是整倍体胚胎，异常胚胎为非整倍体胚胎，他们之间还有个灰色地带，那就是嵌合体胚胎。

嵌合型胚胎是指包含两种及两种以上遗传学不同的细胞系的胚胎，在植入前的胚胎中较为常见，占囊胚期胚胎的5%~15%。也就是说，嵌合型胚胎包含整倍体细胞和非整倍体细胞，无法确定胚胎是否是整倍体。

因为，目前PGT胚胎活检是囊胚滋养层细胞活检，是未来发育成胎盘或胎膜的细胞，与发育成胎儿的内细胞团细胞存在一定的差异，不能完全等同于胚胎的基因组构成。

证据显示，不同胚胎时期嵌合的发生率存在一定差异，并随着胚胎发育嵌合的发生率呈下降趋势。也就是说，胚胎具有修复机制，非整倍体部分可能会随着时间推移发生凋亡，或者仅仅停留在胎盘部分，而胚胎是整倍体的，胎儿也是正常胎儿。

02嵌合体胚胎是怎么形成的

通常是因为正常的二倍体受精卵在进行有丝分裂时染色体分配出错造成的，比如：在分裂的后期染色体分配出现延误、染色体未能正常分离、染色体遗失等情况。这和胚胎染色体异常的成因相似，出错越早，嵌合的比例就越高，如果错误发生在最早的阶段，胚胎就会被判定为非整倍体，从而被排除。

实验室培养的环境、准爸爸的年龄、精液的品质、促排卵的方案、受精的方法、胚胎成长的速度和品质等，都可能与胚胎嵌合现象有关。

此外，在PGT-A技术过程中，滋养层细胞的活组织检查方式、活检的具体位置、取得的细胞数目、活检后细胞的转移过程等，也可能对检测嵌合型胚胎的结果造成影响。

这些都是造成嵌合体胚胎出现的原因，但并非最主要的因素。之前我在查阅资料时，曾发现一篇文章指出，不同检测机构提供的嵌合体胚胎比例截然不同。也就是说，一个胚胎是否被鉴定为嵌合体，嵌合的程度如何，与检测机构的判断有很大关系。

在国内的指导方针中，专家团队也认为不同的基因组扩增技术和检测平台对PGT-A检测嵌合体的敏感性有影响，敏感性存在差异。因此，指导方针中也对检测环节提出了质量管理要求，强调建立稳定的体外培养、检测实验流程和数据分析流程，完善相关的质量管理工作，都是至关重要的步骤。

03 什么样的胚胎被判定为嵌合？

在这方面，以前的标准并不统一。有些机构的要求比较严格，而有些则相对宽松，这导致不同机构检测出的胚胎嵌合体比例不一样。不过，这次的指南做出了统一的规定。

根据活检的囊胚滋养层细胞中染色体异常的比例，嵌合型胚胎的阈值范围被设定为20%到80%（如果嵌合比例小于20%则视为整倍体，大于80%则视为非整倍体）。另外一个标准是30%到70%（嵌合比例小于30%视为整倍体，大于70%视为非整倍体）。

也就是说，目前有两个国家标准，检测机构可以根据自己的实际情况来判断是否为嵌合体胚胎。但无论阈值范围如何，嵌合比例在50%及以下被视为低比例嵌合型胚胎，而超过50%则为高比例嵌合型胚胎。

04 我们应该如何正确看待嵌合体胚胎？

首先，我们要明白，PGT-A胚胎检测主要是检测囊胚的滋养层细胞，这些细胞将来会发育成胎盘或胎膜，而与发育成胎儿的内细胞团细胞是有区别的。因此，嵌合结果可能与胚胎的真实染色体情况存在差异。而且，移植嵌合体胚胎，尤其是低比例嵌合体胚胎，仍然有可能成功怀孕并生出健康的宝宝。

其次，任何检测都有其局限性，嵌合体胚胎的检测也不例外。因此，移植嵌合体胚胎时，一定要进行产前遗传学诊断，并要考虑可能出现的不良妊娠结果。如果患者没有整倍体胚胎，或者没有条件进行下一个PGT周期，可以考虑移植嵌合体胚胎，当然建议优先选择低比例嵌合体胚胎进行移植。

嵌合体胚胎移植的可能风险包括：较低的妊娠率、较高的流产率，甚至可能出现胎死宫内、胎儿发育异常及未能预先发现的其他出生风险等。

05下列嵌合体胚胎不建议移植

这次指南不仅对可以移植的嵌合体胚胎做了规定，也详细列出了不太建议移植的嵌合体胚胎类型，姐妹们看好了，下面这些嵌合类型一般是不建议移植的。

①具有活产生存能力但可能伴有智力障碍、生长发育异常及多发畸形的三体（染色体13、18、21、22）的嵌合型胚胎，以及14三体与整倍体嵌合、16三体与整倍体嵌合及45，X与整倍体嵌合的嵌合型胚胎

②涉及印记遗传病的染色体6、7、11、14、15、20的嵌合型胚胎

③与宫内发育迟缓相关的染色体2、7、16的嵌合型胚胎

④涉及多条染色体的复杂嵌合型胚胎，原则上不建议移植，或在充分告知风险后，慎重考虑移植，必要时也可以进行囊胚解冻后再次滋养层细胞活检验证

06嵌合体胚胎移植策略

毫无疑问，我们肯定推荐优先移植整倍体胚胎。其次，考虑到胚胎的嵌合比例，我们建议优先选择低比例嵌合体胚胎进行移植。比起移植整倍体胚胎，移植嵌合型胚胎可能会增加流产和胎儿发育异常的风险。

但是，低比例嵌合体胚胎移植后成功怀孕并生下健康宝宝的机会相对较大，这可能与胚胎发育过程中的“自我修复”能力以及PGT-A技术的局限性有关。

另外，有些真正的胎儿嵌合型（也就是存在两种或以上不同核型细胞系的）也能存活下来，他们的具体表现主要取决于嵌合的比例、部位以及涉及的染色体或染色体片段。一般来说，嵌合水平越低、嵌合类型越简单，胚胎着床和持续妊娠的可能性就越高。

总的来说，我们对嵌合体胚胎的了解还很有限。虽然有不少成功生产的例子，但同样也有许多不良的结果。

比如，Viotti等人在2021年发表于《Fertility and Sterility》杂志上的研究，分析了1000例嵌合胚胎移植的结果，这是目前最大的数据集。这些数据表明，与移植整倍体胚胎相比，移植嵌合胚胎（基于检测结果推测的）的着床率较低，流产率较高。

相关推荐查看全部

试管婴儿关键在男方还是女方？

我们都知道，试管婴儿的成功率并非100%，不少家庭做了几次才成功怀孕，而更有的夫妻，在试管道路上奋斗了多少年依然没有收获宝宝。试管婴儿成功的原因几乎都对应着失败的对立面，比如卵子、精子质量的好坏，子宫条件的优劣，备孕夫妻年龄的大小等等。传统观念中，很多人认为怀不上是女方的原因，但实际上，男性不孕原因占到了不孕不育患者中近一半的比例。今天我们着重聊一下试管婴儿成功与否的关键在哪里，是男士还是女士的问题影响更大呢？男士方面对试管婴儿成功率的影响精子质量精子和卵子一样作为孕育过程的必备因素，如果出现少精、弱精、精子活力低、精子畸形等问题，就会影响胚胎质量和着床成功率，当然，目前生殖医学科技发展飞速，第二代试管婴儿ICSI技术已经可以成功解决这些精子问题。 DNA完整性精子DNA完整性检测，对于判断试管婴儿结局至关重要，精子DNA 是遗传物质的“宫殿”，与精子功能有显著相关性，并影响受精卵的分裂以及胚胎的发育。如果精子DNA出现严重损伤，精子质量也是没有保障的，继而会影响试管婴儿的成功率。男性疾病和身体条件很多男性长期吸烟、酗酒、熬夜，并在高温工作环境、高辐射环境下工作，这就会导致一系列生殖腺体感染和炎症、内分泌紊乱、染色体异常等疾病。而这些疾病同样可能会影响到试管婴儿的妊娠率，并且这些因素是很难在治疗过程中被发现的。因此健康的生活习惯以及工作环境对于试管婴儿妊娠率是一个前置影响条件。男性试管婴儿注意事项呵护精子伤害精子的行为，诸如吸烟喝酒等，尽量都戒掉。适当运动，保持健康良好的状态让自己的精子也保持在一个活力十足的状态。做好检查在做试管之前，最好先做一个全面的检查，对自己的生育力有一个详细的评估，看看自己的精子质量到底如何，是否还有其他方面的疾病。同时，要避免让睾丸处于高温环境中，包括洗桑拿浴、久坐都会对精子质量产生负面影响。女性对试管婴儿成功率的影响女方年龄 “岁月不饶人”，随着女性年龄的增长，身体各方面机能会下降，卵巢功能也走了下坡路，生育能力逐渐减弱。因此，要提高试管婴儿妊娠率，建议早做打算。卵子质量卵子作为孕育小生命的灵魂因素，一定要很“完美”，优质的卵子和精子结合，才会生出优质的小胚胎，试管婴儿成功的几率才会增大。因此从受精率上来说，男士和女士的权重同样重要，哪一方提供的“原材料”有问题，都不会生产出合格的受精卵。子宫内膜情况子宫内膜是胚胎成长、发育的重要因素，子宫内膜如果适合，血流丰富而且细胞分裂良好，会增加胚胎着床率。女性试管婴儿注意事项生育力评估女性进行试管婴儿前一定要进行生育力评估，若有自然生育的可能，可先自然试孕半年。评估成功可能性不高的话，要尽快寻求辅助生殖技术助孕，避免卵巢功能的进一步退化。调整心态高龄女性由于自身卵巢功能的不足，心理往往处于一种高度紧张的状态中，心理压力过大可能会影响女性内分泌功能，导致月经不规律。最新有研究证实高龄，可能不是影响试管婴儿活产率的关键因素。因此，建议高龄女性心态要放轻松，顺其自然。积极配合治疗针对高龄女性应更为积极配合医生进行治疗，相对于输卵管病变及男性精液等不孕因素，患者年龄及卵巢功能更为重要，针对此类患者，医生会进行个体化治疗，切勿错过治疗时机。生命起源始于精卵的结合，所以试管婴儿成功的关键，是夫妻同心协力的检查，一起积极努力的治疗，而不是埋怨一方，挑剔伴侣的毛病，夫妻和睦，心情愉悦，才能带来最好的试管治疗效果。为了提高试管婴儿的成功率，备孕的准爸妈们，加油吧！

21岁女孩卵巢萎缩成50岁！这个常见习惯害了她

之前有一则新闻，让很多女性感到惊诧：长沙姑娘小林今年21岁，最近一段时间，她时常出现例假紊乱的情况，并伴随出汗、心烦等症状，反反复复，备受折磨。到医院检查激素指标后，年纪轻轻的她，居然被确诊为“卵巢早衰”。医生：“这个患者的话，在检查中就发现她的卵巢啊就是薄壁状的，就是说已经萎缩了。” 从B超结果来看，21岁小林的卵巢已经像50岁的老年人一般，她也将因此可能失去生育能力，而造成这种卵巢早衰恶果的，就是小林不健康的生活方式。小林一般十点钟，十点半下班，一般会玩手机玩到大概一点多。一般卵巢出现衰退迹象的年龄在45岁以后，如果还没到40岁卵巢功能就出现衰竭，那就意味着卵巢早衰。近年来，卵巢早衰越来越年轻化，有报道称20多岁的并不少见，最小的仅有18岁。关于卵巢，我们接下来和大家聊一下。卵巢的功能与作用？卵巢，顾名思义就是卵子的巢穴。她长在子宫两侧，只有枣子这么大，别看它小，她的作用可大着呢。 1.排卵卵子可以比作卵巢的弟子。每个月，卵巢都会挑选十几个弟子同时开始渡劫，只有最优秀的那一个，才能成功渡劫（即排卵）。卵巢一生要排出400~500颗卵子。这个数量自出生就基本固定了，但是每个人具体情况并不相同，谁先排完就先绝经，一般后天很难改变。卵子与精子不同，属于不可再生资源。每个女性从出生起就携带了上百万个卵泡，自此也就走上了不断消耗的道路。 2.分泌雌孕激素卵巢还有一件法器，就是雌孕激素。雌孕激素对女性的全身器官都有作用，首先，雌孕激素持续给子宫、输卵管和阴道输送“法力”，使其成为能够孕育生命的理想场所；其次，如乳房、皮肤，毛发等体现女性特征的身体表现，也依赖着雌激素；当然，雌激素还是女性的催情激素，其作用大家都明白的啦。生活中的卵巢护理指南鉴于卵巢的重要功能，在生活中我们还是可以通过很多方面来保护卵巢，毕竟这个器官确实对我们很重要。 1）科学合理饮食建议坚持喝牛奶，多吃豆制品、鱼、虾、蔬菜等食物，注意不吃含激素或激素样物质的补品以及脂肪高的快餐食品，特别要限制冷饮。戒烟，拒绝二手烟；不宜喝酒，更不可酗酒。适当运动研究发现，缺乏锻炼的女性卵巢早衰现象要比经常锻炼的女性提前很多。所以，记得坚持每天45分钟的有氧运动，能有效减缓卵巢衰老速度。保证高质量的睡眠睡眠对预防卵巢早衰同样很重要，良好的睡眠是保证身体健康的必需。晚上应该在10－11时睡觉，因为人的深睡时间是在午夜12时至次日凌晨3时。睡眠是调整内分泌的最佳时段，当然对女人养生养颜有也有很大好处。调节情绪人在情绪轻松愉快时，脉搏、血压、新陈代谢等各项指标都处于平稳协调状态，体内的免疫活性物质分泌旺盛，抗病能力增强。相反，不良情绪可导致高血压、冠心病、溃疡病甚至癌症的发生。维持健康和谐的性生活和谐的性生活令人精神愉快，增强信心，缓解心理压力。有规律的性生活可以使卵巢的生理功能加强，月经正常，防止阴道粘膜干燥，还可推迟更年期。适时生育生孩子不仅提升女性的免疫力，而且“十月怀胎”加上1年多的哺乳期，可让卵巢获得整整两年的休息时间，对卵巢功能有一定的保护作用，从而延缓衰老。从女性的生理特点、母婴健康、优生优育等多方面因素来考虑，女性最佳生育年龄为24—29岁。医学上把超过35岁作为高龄妊娠的参考，生孩子越晚，风险越高，卵巢衰老的越快。值得提醒的是，提倡产后母乳喂养，尽量延长哺乳的时间。卵巢的一生，从盛开到凋零，就像女人的一生。善待卵巢，就是善待自己。