如果您看到试管婴儿的活产率从2%提升到17.5%，可能没有多大的感觉，因为基数太低了！ 但是如果我告诉您这些人是顽固性内膜薄的患者，常规治疗无法奏效，试管多次取消移植的患者，您是否读懂了活产率数字跃升的深刻含义呢？ 我们知道，想要胚胎成功在子宫安家需要三个条件，良好的子宫环境，健康的胚胎以及前两者之间的良好沟通。 在试管婴儿中，子宫内膜厚度是一个非常关键的因素。 研究发现，内膜厚度在7-10毫米时，成功生下宝宝的几率最高；厚度低于6毫米，成功生下宝宝的几率明显降低；内膜厚度低于7毫米，怀孕的成功生宝宝的机会开始下降。 但是有一些姐妹内膜一直很薄，是医生面临的一大难题，虽然目前临床使用了很多方法，但很难奏效，针对这种情况如何治疗，指南也没共识。 根据加拿大大生育与男科学会的意见，阿司匹林、雌二醇、西地那非、促性腺激素释放激素激动剂、富血小板血浆宫腔灌注、干细胞等是常见的辅助治疗，但目前没有足够证据证明哪一种方法肯定有效。 没有肥沃的土壤，再好的胚胎也没办法实现抱娃，不过针对目前这种情况，土耳其学者做了一个前瞻性的临床对照试验，证实有一种方法或可让这些顽固性不孕群体受益。 他们的研究显示，做完这个治疗之后，这些多年顽固性不孕的患者，竟然有3%奇迹般实现了自然受孕，试管患者活产率提升至17.5%，赶紧和圈姐一起来看看吧！ 在看文献之前，我们先来了解一下什么是PRP，已经了解的姐妹可以直接看下一部分。 01神奇的PRP技术 PRP (Platelet-rich plasma,PRP)技术是通过提取患者自身血液，经离心分离浓缩后获得高浓度血小板的血浆。 血小板富含多种生长因子，比如PDGF、VEGF等，这些因子能加速细胞增殖，促进组织修复与再生，从而显著提升受损部位的愈合能力。 PRP已经在其他医疗领域，比如骨科、整形科等，用来帮助伤口愈合和组织再生。 目前临床上也有医生开始尝试把PRP直接灌注到宫腔，看看能不能让薄的内膜变厚。 一些初步研究发现，给内膜薄的女性在特定时间点，比如月经周期第10天或用药周期第10天，宫腔灌注PRP后，内膜厚度平均能增加一点点，比如增加0.6毫米到1.2毫米左右。 至于灌注次数，有的研究灌注了一次，有的两三次，效果是有的，还有人因此成功怀孕了。 于是有研究人员提出一个假想，如果把PRP直接注射到子宫内膜层下面，而不是仅仅灌注进子宫腔，会不会效果更好。 于是，根据这个主题研究者们设计了这个临床对照研究。 02这个研究是怎么设计的？ 这个研究是在土耳其伊斯坦布尔的一个生殖中心做的，总共纳入200位女性，平均年龄36岁。 她们都有一个共同的难题，以前做试管准备内膜，无论用哪种方法，内膜总是不合格。 这些女性都要进行冻胚移植，至少有一个胚胎，可以是检测过染色体的，也可以是没检测过的。 为了排除其他干扰因素，以下情况的人不能参加： 比如有癌症病史的、胚胎本身质量很差的、有血液病、免疫病、内分泌问题的、子宫有问题的，比如肌瘤、息肉、急性、粘连以及正在吃抗凝药不能输血浆的，和缺IgA免疫球蛋白的患者。 这些患者中根据自己意愿愿意尝试PRP注射的100位女性分到第一组，不愿意尝试PRP注射的另外100位女性分到第二组，她们只按常规方法准备内膜。 研究规定，在研究期间只能选择用或者不用PRP，不能用其他据说能长内膜的药，比如西地那非、己酮可可碱、维生素E、G-CSF、阿司匹林，这样就能看清楚PRP本身到底有没有用。 两组人的其他基本情况，比如年龄、胖瘦、以前做试管的次数、做宫腔镜的比例等都差不多，尽可能排除干扰结果的因素。 03PRP注射是怎么做的？ 研究者从每位同意注射PRP的患者身上抽血，使用自体血液避免排斥。 然后把抽出的血用离心机进行离心，研究人员用连接在5毫升注射器上的针头，在不破坏凝块的情况下，吸取富含生长因子的PRP。 每位患者总共收集大约4-8毫升的PRP，装到一个小容器里，轻轻摇晃半分钟到一分钟，让里面的成分混合均匀。 做好的PRP要在两个小时内注射掉，保证新鲜有效，一般选择在患者月经干净后进行注射。 患者在清醒镇静状态下接受手术，医生通过阴道进行操作，在B超的实时监控下，用一根比较长的特制细针，穿过阴道壁和子宫肌层，精准打到子宫内膜层的交界区。 这个针不是随便打的，而是在子宫腔的两侧，每隔大约1厘米打一点，从子宫顶部（宫底）一直打到子宫下部（下段）。 为了打到另一侧，针有时候需要穿过子宫腔，从前壁穿到后壁。 每个患者总共会打进去4-6毫升的PRP，试验中的注射点位图如下↓↓↓ 04试验的具体过程是怎样的？ 对于月经周期不规律的患者，在月经周期的第2天至5天开始口服避孕药，主要是为了让医生更好地控制月经周期，方便安排后续步骤。 在PRP注射后的第二个月经周期，在黄体中期注射3.75毫克亮丙瑞林长效制剂，让卵巢暂时休息，为下个月的人工周期做准备。 打完降调针的下个月经周期开始吃雌激素，先每天吃4毫克，吃五天，然后慢慢加量到每天吃8毫克。 由同一个医生看内膜情况，如果用药14天还没有达到7毫米或者不是三线征就加药，塞阴道雌激素药或者贴雌激素贴片。 加药4天后复查超声，如果4天后还是不行，就取消周期。 一旦内膜达标（超过7毫米且三线征），立刻开始用黄体酮。 方案是塞黄体酮凝胶每天两次，肌肉注射黄体酮，每天打两针（50mg/针）。 为什么黄体酮是两种用药方案，研究者解释光塞药可能不够保险，容易流产，所以双管齐下加大剂量，促进胚胎着床。 在黄体酮用药后的第五天，进行冻胚解冻移植，为了安全每次只移植一个胚胎。 05临床对照试验的结果如何？ 试验发现，PRP注射非常有效，PRP组的内膜平均厚度达到了7.7毫米，对照组的内膜平均厚度只有6.1毫米，这个差别非常大，P＜0.01，说明PRP确实能帮助顽固性薄内膜长厚。 那么长厚的内膜能提高怀孕和生娃的成功率吗？ 试验结果显示，PRP组有3位女性（3%）在打针后自然怀孕了，对照组一个都没有。 在试管移植冻胚之后，PRP组有25.8%的患者hcg阳性，对照组只有9%，差别很大（P=0.02）; 在临床怀孕方面，PRP组有22.7%的人B超看到胎心胎芽，对照组只有7%，差别同样很大（P=0.02）; 从终极抱娃目标来看，PRP组有17.5%的人生下了健康的宝宝，对照组只有2%的人生下宝宝，这个差别极其显著（P＜0.01）意味着PRP大大提高了最终抱娃的成功率。 但是即使打了PRP，也不是所有人都能成功达到最佳内膜。 结果显示，PRP组有33位（34%）女性因为内膜还是太薄或宫腔有积液，没能进行胚胎移植。 对照组情况更糟糕，100位女性中，有75位因为内膜不达标，没能进行胚胎移植。 PRP组能进行胚胎移植的比例66%，远高于对照组的25%，这是成功的第一步。 两组最终移植的胚胎，在胚胎质量评级上没有明显差别。 做了胚胎染色体检查的情况，PRP组有19人移植了胚胎染色体正常的胚胎，对照组有8人移植了胚胎染色体正常的胚胎，把这些人做亚组分析，结果显示： PRP组怀孕率47.4%（9/19），对照组50%（4/8），差别不大； 活产率方面PRP组36.8%(7/19)，对照组12.5%(1/8) ，PRP组看起来更高（36.8% vs 12.5%）。 但是，由于这个亚组人数太少了，统计学上没有达到显著差别，不过这个趋势是好的。 另外，对于注射PRP的安全问题，研究者发现PRP注射的过程很安全，没人出现出血、感染等严重问题。 06为什么PRP注射效果这么好？ 对于PRP注射的机制，研究者给出了自己的解释。 他们认为内膜细胞是从子宫基底层长出来的，如果只是把PRP灌注进子宫，就像在房间里洒水，可能接触不到子宫基底层，这可能是效果欠佳的深层次原因。 所以，他们选择用针穿过子宫肌肉层，把PRP精准注射到内膜层下面，基底层附近，希望营养能直接作用于负责生长的细胞。 对于机制，研究者的解释我用大白话简单解释一下，PRP浓缩了血小板释放的大量营养因子，比如生长因子、细胞因子、凝血因子等，超过800种。 这些营养可以通过多种途径促进内膜生长。 比如，实验室研究发现PRP能促进内膜干细胞增殖、迁移和黏附； 比如，PRP可能影响一些炎症和免疫相关信号，创造更利于胚胎着床的环境； 比如，PRP里的生长因子等物质可以直接作用于内膜细胞表面受体，直接滋养内膜细胞。 其实PRP技术不是新概念，宫腔灌注研究大多数报告都是有效的，专家共识也认为这是值得尝试的技术。 但是，目前研究规模都比较小，方法也不统一，缺乏最高级别大型随机对照数据，另外临床多用的是灌注方法，所以目前依然只是被视为实验性治疗。 目前这个研究采用了独特的经肌层内膜下注射的途径，直接靶向基底层，试验人数每组100人，比之前很多研究人数多，结果更可靠。 另外这个研究只选了那些顽固性内膜薄的女性，避免了混杂因素。 这个研究是临床对照研究，但没有做到随机分组，这可能导致两组人本身存在一些未知差异，从而影响结果。 07我可以用这个技术吗？ 其实，这个技术本身不是特别复杂，但是我们要先确定自己是否属于顽固性内膜薄的人群，比如尝试各种方法依然无效，另外内膜是一向很薄，而不是偶尔一次很薄。 其次，这个研究针对的是反复种植失败患者，如果您是首次进入试管周期，感觉自己内膜有问题，也是不建议的，这种首次试管周期还是建议先使用标准方案。 最后需要排除宫腔粘连、子宫肌瘤压迫，还需要没有凝血障碍和感染因素。 另外治疗前你也要知道，这项技术并非万能，还有一部分患者即便注射了，内膜还是没有达到理想状态。 此外，这项技术还是存在一些技术门槛的，可能需要大型三甲生殖中心才能进行。 最后，我们还要考虑时间成本，需要提前一个月进行PRP制备和注射，注射后需要等待一到两个周期才能进行移植。 所以，如果您想尝试这项技术，可以把这些资料以及文献提供给您的生殖大夫，由大夫仔细评估您的个体情况，决定是否采用这种治疗。 当您一次次因为顽固性内膜薄取消试管周期的时候，当您尝试了各种改善内膜厚度的方法都宣告无效的时候，也许这项新技术可能是刺破生育困境的关键。 PRP注射不是魔法，它无法保证100%成功，但它为反复失败的无数姐妹提供了一个触手可及的希望！ 在正规生殖中心的操作下，这项技术可能将活产率从2%提到到17.5%，这意味着每6个绝望的姐妹就有1个能因为这项技术实现抱娃！ 最后，圈姐惟愿科学之光，照亮每一位姐妹的抱娃之路！ 最后的最后，让我们再一起欣赏一下圈姐朋友圈的一些精彩的阅兵截图！ 何其有幸，我们生于华夏，长于华夏，我相信国内的技术一定不会让我们等太久，我始终相信未来我们一定会实现抱娃自由，让想抱娃的姐妹都能顺利抱娃！

试管婴儿辅助生育技术的诞生，给很多不孕不育的家庭带来福音，实现了他们的父母梦。像自然怀孕一样，试管婴儿同样需要积极备孕。 备孕，很多人听到这个词总想到是女方要做些什么。但大家总是容易忽略：生育不是一个人的事情，男性也是要参与其中。所以备孕对于男性来说一样重要。 当今社会，男性的压力也比较大，身体情况也随之受到影响，大家都知道男性的精子质量下降，会严重影响男性的生育能力影响优生计划。 要想成功通过试管婴儿辅助生育受孕，不仅需要女方的积极配合，还需要男性提供优质的精子才行，如果你的精子不健康活力不高，那么就很难确保试管婴儿的成功率。 充足的营养摄入   适量补充叶酸 男性的精子主要是为生育提供遗传物质，叶酸的作用是促进遗传物质的合成。换句话说，男性补充叶酸是为了产生更优质的精子。 补充优质蛋白 蛋白质是细胞的重要组成部分，也是生成精子的重要原材料，合理补充富含优质蛋白质的食物，有益于协调男性内分泌机能以及提高精子的数量和质量。 补锌 锌与男性生殖健康有着密切关系，缺锌会影响精子的代谢与活力。一般来说，补锌分为两种方式：一种是口服锌制剂，另一种是吃一些含锌的食物，如海产品、苹果、香蕉等。 远离精子杀手   吸烟 烟草中存在已知的60多种毒害物质，它们可直接杀死生殖细胞，也能抑制精子的生成，影响男性的勃起功能。 酗酒 酒的主要成分是乙醇，乙醇可使生殖细胞受到伤害，使受精卵不健全。而且酒后受孕还会造成宝宝宫内发育迟缓，出生以后有中枢神经系统的功能障碍。 持续高温 睾丸的温度一般比体温低1~2℃，它的最佳工作温度为35℃，若男性睾丸长期处于持续高温状态，会抑制健康精子的生成。 所以男性备孕期间尽量不要蒸桑拿、长时间骑自行车、久坐不动、穿紧身裤等，从事厨师、冶金工业等高温作业的男性，最好可以暂时离开这样的工作岗位，或者做好日常降温工作。 咖啡 咖啡具有提神效果的成分就是咖啡因，它在刺激人体的交感神经的同时还抑制了副交感神经，对男性生育不利。 药物 很多药物的成分对精子都有杀伤或伤害作用，为了保证精子健康，确保宝宝的健康，男性朋友备孕期间应该注意尽量避免随意服药，如果需要服药要遵医嘱，并说明备孕的情况。 加强体育锻炼 男性运动应视个人情况选择，切忌超负荷运动。剧烈的运动容易使睾丸的温度升高，进而对精子造成伤害。建议选择游泳、打球、慢跑等，每天运动30-45分钟为宜。 保持放松的心情 心情对于内分泌系统的影响是非常大的，心情太过压抑、压力大等不良情绪很可能造成内分泌系统的紊乱，影响男性生殖能力。所以男性朋友也要学会放松心情。