高龄女性可以做试管婴儿吗？高龄女性去泰国做试管婴儿要做好哪些准备？-贝贝壳

高龄女性可以做试管婴儿吗？高龄女性去泰国做试管婴儿要做好哪些准备？

2024-08-12 14:00:43小皮

年龄大去做试管婴儿确实，对试管婴儿的成功率有着一定的影响，有个好的生育年龄也是一大关键要素。虽然试管婴儿技术能解决高龄女性完成生育，但是对于生育，对于女性身体来讲，还是要越早越好。那高龄女性是否适合做试管婴儿呢？高龄女性去泰国做试管婴儿要做哪些准备？

　　1.看卵巢功能：卵巢是产生卵子的器官，其功能的大小与年龄和产卵期有关，随着年龄的增大卵巢功能也会跟着衰退，卵子质量也会下降。

　　2.看子宫内膜情况：良好的子宫内膜是胚胎能否成功着床的关键，年龄增大，子宫内膜情况变差，胚胎着床率也自然下降。

　　3.看怀孕后妊娠情况：年纪大怀孕的承受度有限，辛苦可想而知，超过35岁就属于高龄产妇，而超过45岁妊娠综合症也较多。

　　4.女性在23～35岁之间是生育的较佳年龄段：这一时期女性身体发育成熟，卵子质量高，若怀胎生育，分娩危险小，胎儿生长发育好，早产、出生缺陷儿的发生率较低;而男性精子质量在30岁时达高峰，然后能持续5年的高质量。

　　1.提前做检查：生育二胎的夫妇至少有一次生育史，有人还有流产、宫外孕、剖宫产的病史，这些情况对试管流程，或是成功率，是有影响的。普通备孕人群在解除避孕措施正常性生活一年，如仍不怀孕，应尽快去医院进行检查。对于高龄女性，更应提前介入检查，以便尽早发现问题，积极进行。

　　2.有规律的生活作息：在日常生活中要补充丰富的营养，每天都有充足的睡眠，尤其是还要注意积极的运动，这样健康的生活习惯对调节身体来说具有重要的影响，对于女性朋友促排卵会有关键性的作用。

　　3.保持身体健康：在辅助生殖的过程中，除了要积极配合医生的要求外，为了能顺利的，以及促排卵，健康的生活饮食习惯也是非常重要的决定性因素，如果让你的身体状态更为健康，受孕的概率自然更高。

　　1.高龄女性就一定很难怀孕吗？虽然不是很好的生育年龄，只要没有生理上的问题，怀孕是肯定有希望的。

　　2.高龄备孕前要先做输卵管检查？输卵管造影等于通畅的检查一般只有针对不孕女性做的检查项目，高龄女性并没有必要先做这些方面的检查。

　　3.面容保养得好卵巢也不会老？晚于35岁，卵巢功能就会地呈明显下降，到了绝经前10年卵巢功能已经很差了。如果高龄备孕，要保养的不是面容而卵巢。

　　1.建立健康的生活方式

　　良好的心态是维护卵巢功能较有效的方法。因为女性生殖内分泌系统受大脑皮层的影响，长期处于劳累、精神紧张或抑郁寡欢的女性，大脑皮层也会受到抑制，影响到女性的垂体功能，会直接影响女性的内分泌功能。

　　避免情绪消极化，力争始终保持心情愉快、平缓。另外，通过培养兴趣爱好，如养花、听音乐、练书法、绘画等，以怡人情志、调和气血，有利于心理健康。善于控制和调整情绪，保持乐观、豁达的心情，这才是真正年轻的秘诀。

　　因此，增强保健意识，改变不良的生活方式，合理安排生活节奏，做到起居有常、劳逸结合，对于保持身心健康、预防卵巢功能减退十分有益。

　　2.均衡营养

　　卵巢功能低下的女性应做到平衡膳食、合理营养，注重饮食调理。

　　应少食高脂肪和高胆固醇类食品，这类食品易导致卵巢动脉硬化，使卵巢萎缩变性；高盐饮食影响体液代谢，均应避免。

　　另外，过度肥胖以及消瘦也都会影响甾体类激素和蛋白质的合成，从而影响到卵泡的发育和成熟。

　　此外，除了要均衡蛋白质、脂肪和糖类的摄入外，同时也需要适量补充叶酸、B族维生素、维生素C、维生素E及微量元素等，这些对女性生殖系统均有营养和支持作用。

　　3.服用有益于卵巢的保健药物

　　可以在医生的建议下，适量服用辅酶Q10，避孕药，雌激素，维生素E以及注射生长激素、抗氧化等。都能够不同程度的提高和缓解卵巢功能。

　　4.坚持锻炼和运动

　　不管处于什么阶段，坚持适量的运动就对了，运动不仅有利于新陈代谢和血液循环，还可以延缓器官衰老和功能减退。

　　1.年龄高：一般夫妻双方在受孕过程中不要超过35岁，随着女方年龄的增长，生育能力会逐渐下降，试管婴儿的成功率也就越低。

　　2.染色体异常：高龄夫妻通过试管婴儿助孕的胚胎容易出现染色体异常，染色体异常会导致胚胎移植后出现生化、流产或胎停，进而导致试管婴儿失败。

　　3.母体自身的环境差：因年龄高、自身疾病等因素，身体免疫与整体体质发生退化，导致子宫环境异常或激素分泌絮乱，进而导致试管婴儿失败。

　　4.不正常的不孕症状：对于某些不正常的不孕不育症状，也能够影响试管婴儿的成功率。

　　1.不穿紧身衣裤：紧身衣裤容易使卵巢发育受限，损伤卵巢，进而影响卵子的质量，女性朋友应避免穿紧身衣裤。

　　2.保持轻松愉快的心态：大部分女性都是感性的动物，容易受到不良情绪的影响，导致内分泌失调，原有的激素平衡被打破，阻碍卵子的排出。强烈的情绪波动或突然的巨大精神刺激，可使中枢神经系统改变，引起月经不调、影响卵子质量。

　　3.生活要规律：通宵熬夜、昼夜颠倒会使身体机能失调，影响卵巢的正常运转，改变卵子的生存环境。长期节育和药物减肥可使女性营养不良，缺乏蛋白质，进而引起卵巢早衰。因此，女性朋友应规律生活，合理饮食，并坚持锻炼，促进身体健康，进一步提高卵子质量。

　　4.远离危险环境：卵子质量受到环境的影响，一旦环境出现异常，卵子活力也会受到影响，尤其是染色体可能会出现突变。因此，女性朋友一定要远离橡胶制品、杀虫剂、塑料制品、抗氧化剂代谢物4-乙烯等。

　　声明：以上内容为网络资料仅供参考，所有医疗流程（取卵、实验室培养、移植、第三方助孕志愿者孕期管理、助孕志愿者生产）均在海外第三方助孕合法国正规医疗机构进行。

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　　试管婴儿是俗称，其实它的名字叫体外受精胚胎移植，以前是我们在做实验的时候，大家都知道使用试管，所以我们把这所谓，体外的培养就都想象成在试管里，所以俗称叫试管婴儿。

　　所谓体外受精胚胎移植呢，是指把卵子和精子取出来以后，在体外进行培养，在它形成胚胎以后，再把它移植到母体内，这个过程就叫体外受精胚胎移植，从这个过程我们可以看到，它适用于什么病人呢？

　　适用于输卵管不能的病人，就是说你的精子和卵子，在体内没法相遇，我们在体外进行完成了。这就是说它适应证，首先是输卵管因素的不孕，随着这样技术的发展，我们就可以看到，比如说一些其它不怀孕的因素。如：子宫内膜异位症、排卵障碍的疾病，还有一些通过其它方式，没去怀孕的疾病，还有一些男方因素，比如说你少精了，弱精也都可以做。通过试管婴来获得怀孕的，这些我们就知道，让精子和卵子，在体外进行受精，我们就俗称第一代试管婴儿。

　　随着技术的发展，我们就发现很多男性的精子太少了，只有几根他就没法进行体外的人工授精了，于是科学家们就想了办法，比如说通过一个微细的针，把精子打进去，这就是叫卵母细胞浆内-单精子注射，这就是第二代试管婴儿了，就是所谓的ICSI。

　　随着技术的发展，人的需要是不断增加了，为了防止遗传性疾病的发生，比如说我们在体外，先把胚胎进行活检，看看胚胎是不是正常，我们把正常的胚胎移植进去，把异常的胚胎废弃掉，这样的话我们就在体外进行了，种植前的遗传学，这叫第三代的试管婴儿，叫种种植前胚胎遗传学，这样我们主要是预防，遗传性疾病的发生，目前就是我们技术的发展。

　　比如说一些PGS，一些高通理的技术，使我们种植前遗传学的适应症有所扩大，我们可以逐步适应到，一些反复流产的患者上去了，这就是所谓的我们的一二三代试管婴儿。

　　目前试管婴儿的成功率，已经达到了40%到50%，也就是说我们和发达的成功率，基本上是一致的，所以各位女性朋友不用担心了，国内同样能够助你实现和国外一样的助孕的梦想，我们大家可以放心的助孕了。

　　1.女性输卵管导致的不孕：女性输卵管堵塞或者先天性缺失等，都会导致女性不孕，目前由输卵管疾病导致的不孕大概占女性不孕的40%左右，输卵管疾病的女性通过试管婴儿技术受孕成功的概率是很高的。

　　2.男性问题导致的不育：男性常见的不育问题就是少精、弱精、无精等情况，这种情况也可以通过试管婴儿技术取出精子，使不育患者生育自己的孩子。

　　3.女性卵巢功能下降：随着年龄的增长，女性卵巢功能下降无法排卵就不能生育，这种情况也可以通过技术来做试管婴儿。

　　4.特殊疾病：例如女性若是患有多囊卵巢综合症、下丘脑性闭经、子宫肌瘤和子宫内膜展位症等，都会导致不孕这些也可以通过试管婴儿技术来解决。

　　5.免疫性不孕：是指由于免疫性因素导致的不孕，这类不孕人群占不孕患者的10%-30%，临床上常见的是由于抗精子抗体导致的免疫性不孕。

　　试管婴儿能够解决越来越多的不孕不育问题，有不孕不育问题的夫妇想要宝宝的话可以选择做试管婴儿

　　对于很多患有遗传性疾病的夫妇来说，能够生育一个健康的子代是他们的愿望，很多夫妇会抱着这样的心态，去求助于试管婴儿助孕，但是实际上试管婴儿，它并不是能够规避所有的遗传病，第一代第二代试管婴儿我们只是从它的胚胎的形态上来进行选择，而没有办法进行基因或者是染色体的检测。目前第三代试管婴儿也就是，胚胎植入前遗传学学筛查，可以从一定程度上规避遗传病。试管婴儿能够进行选择的遗传性疾病，主要是一些明确致病基因的单基因遗传病，染色体的形态和结构的异常以及像比较明确的致病基础的一些疾病，主要包括伴X染色体的遗传性疾病主要是这三大类，这三大类在进行筛选的时候，也是有很严格的指征的。

　　对于伴X染色体的一些遗传病，像色盲、耳聋这种，并非致死性的遗传病是不可以进行筛选的，的规定是非常副严格的，但是像地中海贫血，像这一类的疾病是可以进行筛选的，而像染色体遗传病主要是染色体的一些结构的和数目的大的问题，这种大的异常，其实它也属于致死性的疾病，像这种都可以进行第三代试管婴儿，来进行筛选，可以规避。在胚胎的阶段就可以选择，相对正常的比较好的胚胎进行移植，这样就避免了女方在孕后期，再进行流产或者引产这些手术操作，避免对女性带来的这些身体的伤害。

　　专家提示：第一代、第二代试管婴儿，仅从胚胎形态上进行选择，无法进行基因或染色体检测。第三代试管婴儿，即胚胎植入前遗传学学筛查，可以从一定程度上规避遗传病，主要包括单基因遗传病、染色体形态和结构异常，以及伴x染色体遗传性疾病。

　　试管婴儿技术对女性有危害吗？在试管婴儿过程中需要使用促排卵技术，常常会刺激多个卵泡的发育，这样会有可能造成卵巢过度刺激综合症影响女性健康，还有可能造成多胎妊娠，除了加生孕期孕妇负担外，还容易造成早产、流产以及各种产科并发症对女性的身心带来创伤。但是随着单胚胎移植的实施，多胎妊娠已经明显减少。

　　其次是与自然怀孕的宝宝相比，试管婴儿的宝宝出生缺陷会增加吗？出现缺陷是准爸爸和妈妈关心的问题，大多数研究发现试管婴儿宝宝出生缺陷率并无显著增高。

　　还有与自然怀孕的宝宝相比，试管婴儿的宝宝聪明吗？情商有问题吗？这也是准爸爸和准妈妈关心的问题，科学家们发现试管婴儿的孩子在情商、智商、运动能力的方面与自然怀孕的孩子基本没有什么差异。

　　1978年借助人工体外授精技术，世界上首位试管婴儿，路易比·布朗出生了。她的出生标志着生殖医学领域的革命，因为约有八分之一的异性恋夫妇会有受孕问题，同性伴侣和单身父/母也需要通过医学辅助方式生育孩子，对于人工授精的需求一直在增长，如今人工授精已经相当普遍，约有超过5百万婴儿通过此技术来到人间，人工授精模仿了有性繁殖的过程，为了便于理解人工授精，我们先来看看自然情况下婴儿降生的过程，不管你信不信，这一切其实是从大脑开始的，大约在受孕前15天，脑垂体前叶会先分泌【促卵泡激素】简称FSH，它会促使卵巢内数个卵细胞的成熟，然后再分泌【雌激素】，每个卵泡含有一个卵细胞，但是一般个卵泡会有效成熟，随着卵泡的成长持续释放【雌激素】，此激素不仅助于协调子宫的生长，同时也和大脑相互协调卵泡的发育情况，当雌激素量足够高时，原先的脑垂体会再释放一波【黄体生成素】，这种激素会激发排卵，使得卵泡破裂，释放卵细胞，卵细胞离开卵巢后，就被指状的纤毛引导，沿着输卵管而下，如果在24小时内，卵细胞没有受精，它就会死去，整个系统重置。

　　在下一个月会准备子宫内膜和下一枚卵细胞，卵细胞是人体内较大的细胞，由厚厚的粮外壳和蛋白卵膜（也叫透明带）保护着，卵膜会防止多余的精子--人体内较小的细胞进入卵细胞，一个男性需要2-3个月的时间生成精子，并不断更新。每次性交的【射精】都会释放超过1亿的精子，但是仅有100个左右的精子能接近卵细胞的身旁，唯有一个能够成功突破卵膜的阻碍，成功的受精之后，受精卵很快开始发育为胚胎，并且花三天时间到达子宫，在子宫，再用另外三天或更长时间，在子宫内膜上着床，着床之后，未来生成胎盘的细胞会分泌激素来告知卵泡，子宫内已经有受精卵了，这就叫卵泡--现在叫【黄体】，免于像往常一样在月经某周期中退化，黄体负责产生【孕激素】，而【孕激素】可以维持孕期6-7周时间，直到胎盘接管下来孕期张维持的工作，直到40周后宝宝的出生。那么如何在实验室里培育婴儿呢？

　　接受人工授精的病人，会被给予高于自然水平的【促卵泡激素】，以对于卵巢的可控过度刺激，使其产生更多卵细胞，这些卵细胞会在排卵发生前，母体被麻醉的情况下，由超声介导的探针采集到，而大部分精子样本会通过自慰的方式采集，在实验室被选中的卵细胞会被剥离掉周围细胞，在培养皿里等待受精，受精过程通过以下两种技术之一来实现。

　　第一种：卵子同数千个精子一起培养，几个小时后，受精过程会自然发生。

　　第二种：会较大程度提高受精的确定性，使用探针将一个精子置于卵细胞内，在精子质量存在问题时，这种方法尤为有效。受精之后，可以继续筛查胚胎的基因适宜性，或者将胚胎冷冻为未来备孕，又或者通过导管将胚胎导入女性子宫内，一般做法是在受精三天后，当胚胎有八个细胞时，将其植入，或者是受精五天后，胚胎此时叫做胚囊，已有数百个细胞，如果女性由于年龄较大，或与有毒环境的接触，导致其卵细胞质量较低或因肿瘤切除了卵巢，也可以使用捐赠的卵细胞，如果想要生育的母亲子宫存在问题或者缺失。

　　另一位女性，可以作为受孕载体或者者，以她的子宫来孕育婴儿，对于35岁以下的女性，为了提高成功率40%的女性会一次被植入多个胚胎，所以相比自然生育，试管婴儿诞生双胞胎，多胞胎几率更高，尽管如此大部分机构都在试图降低多胞胎的几率。因为多胞胎对母亲和胎儿的危险性都会更高，像路易丝·布朗一样，以试管婴儿的方式出生的，数百万婴儿都过着平凡而健康的生活，虽然对于卵巢刺激的长期健康影响结果，目前依然不甚明了，但是就目前看来，试管婴儿对女性是安全的，它的优势在于有更好的基因检测，推迟了分娩，提高了便捷程度，降低了花费，所以不难想象，在未来，通过体外受精及其相关技术孕育的婴儿，很可能会超过自然生育的数量。

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ART周期胚胎移植策略 01 冷冻胚胎移植（FET）：全球数据显示FET周期比例呈现出明显的增长趋势欧洲试管婴儿监测联盟（EIM）的数据显示，在2019年至2021年期间，欧洲的FET周期比例从31.2%增长至34.2%[1-3]。同时，美国疾病控制与预防中心（CDC）以及中华医学会生殖医学分会（CSRM）的数据也反映了这一趋势[4-7]。究其原因，一方面是随着近些年辅助生殖技术的进一步发展，控制性超促排卵方案及玻璃化冷冻技术的逐渐成熟与完善，新鲜周期移植后仍有剩余胚胎冻存及胚胎的高复苏率，加之胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术的临床应用拓展、生育年龄延后导致的高龄助孕人群激增以及生育力保存需求的多元化，FET的周期比例呈现出明显的增长趋势。另一方面，FET具有其固有的优势，相较于新鲜胚胎移植，FET在ART中的OHSS发生率显著较低。一项综合分析比较了FET与新鲜胚胎移植在ART中的有效性和安全性。研究结果表明，在总体人群中，FET与新鲜胚胎移植在累积活产率和累积持续妊娠率方面几乎没有差异，然而，FET后的OHSS发生率较低（OR=0.26，95%CI 0.17-0.39）[8]。 02 单胚胎移植（SET）：SET或已成为胚胎移植的趋势 ART历经半个多世纪的发展，有关胚胎移植数目的循证医学证据不断丰富。越来越多的国家正在努力推动单胚胎移植，以期降低多胎妊娠率，提高母婴安全性。早在2002年，欧洲人类生殖与胚胎协会（ESHRE）就已经提出，应该用“单个健康婴儿的出生（Take home a baby）”衡量试管婴儿技术的治疗效果，而非双胎或多胎妊娠[9]。2006年，美国生殖医学学会（ASRM）鼓励35岁以下、首次IVF且胚胎质量良好的患者常规采用选择性单胚胎移植（eSET），即选择一个发育潜能较好的胚胎及囊胚进行移植，以期降低多胎妊娠率[10]。随后，2008年英国人类受精与胚胎学会（HFEA）提出了“One at a time”项目，推荐常规使用eSET[11]。2013年，HFEA生殖学家们建立了具体的eSET的运用指南，建议37岁以下、获一个以上优质胚胎者采用eSET；37~39岁获一个以上优质胚胎者，行单胚胎移植[12]。我国亦与国际学术机构保持同步，2018年，CSRM持续关注降低多胎妊娠率，提倡采用单胚胎移植eSET策略[13]。 2021年ESHRE欧盟登记册统计的初步结果显示，纳入34个国家1155个中心的10470个周期数据表明，与2020年相比，IVF/ICSI周期中多胎移植率呈下降趋势[14]。此外，2024年ESHRE发布的关于IVF/ICSI移植胚胎数目的最新指南进一步强调了单胚胎移植（eSET）的优势[15]。这些指南的发布和推广，有望进一步推动辅助生殖技术的优化和改进，为患者提供更为安全、有效的治疗方案。 03 单囊胚移植 Vs. 单卵裂胚移植：研究显示预后良好患者中，囊胚移植较卵裂胚移植累积活产率更高在试管婴儿技术里，卵裂胚与囊胚各有优势与不足。目前，对于囊胚和卵裂胚哪个更适合用于eSET，业界仍存在争议。在一项多中心非劣效性随机试验中，研究人员对992名接受体外受精（IVF）且预后良好的女性进行随机分组，分别采用囊胚（n=497）或卵裂胚（n=495）单胚胎移植策略。结果显示，与卵裂胚移植组相比，囊胚移植组的累积临床妊娠率（83.7% Vs. 76.4%，P=0.04）、累积持续妊娠率（77.5% Vs. 67.9%，P=0.0007）及累积活产率（74.8% Vs. 66.3%，RR=1.13，P=0.03）均更高。然而，囊胚移植也增加了自发性早产风险（4.6% Vs. 2.0%，P=0.02）和新生儿住院超3天的风险（11.5% Vs. 6.3%，P=0.004），但是累积子痫前期发生率较低（1.0% Vs. 2.8%，P=0.04）[16]。另一项荟萃分析表明，在鲜胚移植中，单囊胚移植相较于单卵裂胚移植，临床妊娠率（RR=1.26，95%CI 1.14-1.39）、持续妊娠率（RR=1.19，95%CI 1.05-1.35）及活产率（RR=1.40，95%CI 1.13-1.75）均更高[17]。 04 特殊人群的移植策略：系列研究提示，子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征患者行FET妊娠结局更优，RIF患者序贯移植策略更优子宫内膜异位症（EMS）是育龄女性的常见疾病，不孕是其重要的临床表现之一。一项荟萃分析显示，对于内异症患者，FET组的活产率（OR=1.53；95%CI 1.13-2.08）高于鲜胚组，流产率低于鲜胚组（OR=0.70；95%CI 0.50-0.97）。研究提示，与鲜胚移植相比，FET在内异症患者中妊娠结局更优[18]。针对多囊卵巢综合征（PCOS）患者，扳机日雌二醇（E2）水平、获卵数不同，移植策略有差异。一项涉及2项多中心RCT的二次分析显示，扳机日E2水平＞3000 pg/mL时，FET高于鲜胚移植活产率（51.9% Vs. 40.7%；OR=1.57；95%CI 1.22-2.03），而扳机日E2水平≤3000 pg/mL时，FET与鲜胚移植活产率无差异（45.1% Vs. 44.4%；OR=1.03；95%CI 0.72-1.47）；获卵数≥16个时，FET组活产率高于鲜胚移植（54.8% Vs. 42.1%；OR=1.67；95%CI 1.20-2.31），获卵数＜16个时，FET与鲜胚移植活产率无差异[19]。针对反复种植失败（RIF）患者，一项荟萃分析揭示了序贯胚胎移植组相比非序惯移植组在持续妊娠率（OR=2.28，95%CI 1.46-3.56）及临床妊娠率方面更优（OR=2.18，95%CI 1.64-2.89）。研究得出结论，RIF患者行序惯移植妊娠结局更优[20]。结合系列研究，与鲜胚移植相比，EMS、PCOS患者行FET妊娠结局更优；RIF患者序贯移植策略更优。 FET周期内膜准备方案的优化良好的内膜容受性是胚胎成功植入并获得妊娠的关键条件，常见内膜准备方案包括单纯自然周期（tNC）、改良自然周期（mNC）、自然增殖周期（NPP）、人工周期（AC）、促排周期（SC）。上述方案在疗效方面相似，尚无确凿证据指出最佳内膜准备方案，不同方案的安全性和便利性方面各有特征[21-23]。促排周期（SC）通过FSH/HMG/CC促进卵泡生长，产生内源性雌激素以及黄体，为植入提供良好的内膜环境。与AC周期相比，NC周期的剖宫产风险更低，妊娠高血压、低出生体重儿、早产的风险也更低。但NC周期的成功种植依赖于准确的排卵时间。但对于临床上如何精确定位LH峰的出峰时间，或如何精确定义从LH峰出峰到排卵之间的时间间隔，目前尚无共识，便利性较差。而mNC周期简化了这一过程，即当优势卵泡直径达到16~20 mm，使用hCG扳机。这最大限度地减少了就诊次数，提高了便利性[23]。NPP周期因为孕酮补充时机在增殖期的最后几天内，时间较为宽泛，结合了自然周期中子宫内膜自然增殖和人工周期中时间安排便利的特点。 “理想的内膜准备方案”这个概念包含四个关键目标[23]：①确保成功种植胚胎的最有利条件；②为患者提供最大便利；③实现最佳产科结局；④提高IVF效率。2024年《IVF成功定义—基于Delphi法的中国专家意见》明确指出[24]：在选择内膜准备方案时，必须综合考虑其有效性、安全性及便利性。建议在评估IVF成功时，应以患者为中心，以实现成功活产为目标，在此前提下，尽可能降低风险与成本，缩短治疗时间，并减轻患者的身心负担。目前尚缺乏充分证据以确定哪种内膜准备方案最为理想，在临床实践中，选择方案时应根据有效性、安全性、便利性及经济性等因素综合考虑。 FET周期中孕激素的应用内膜容受性对于冻融胚胎移植（FET）获得理想妊娠结果至关重要，研究显示，在植入失败的诸多因素中，内膜容受性问题占据了三分之二的比例[25,26]。在不同的内膜准备方案中，孕激素促使子宫内膜向分泌期转化，促进子宫内膜容受性的建立，因此孕激素的应用是不可或缺的。 2021 Delphi专家共识中有明确推荐，阴道黄体酮是体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）后黄体支持的金标准[27]。阴道黄体酮通过四条通路直接作用于子宫，存在子宫首过效应，子宫内膜孕酮水平高[28,29]。前瞻性队列研究显示，子宫内膜孕酮浓度与子宫内膜容受性显著相关[30]。前瞻性研究显示，与肌肉注射组相比，阴道黄体酮组子宫内膜孕酮水平更高，子宫内膜同步比例可达100%[31]。此外，一项荟萃分析[32]显示胚胎移植时，宫缩频率与临床妊娠率呈负相关，宫缩频率<3次/分钟，临床妊娠率显著升高（RR=2.73，95%CI 1.79-4.15）。一项RCT研究显示[33]，黄体酮阴道缓释凝胶给药后，子宫收缩频率下降至3次/分钟以下（P<0.05）。系列研究验证，黄体酮阴道缓释凝胶用于不同内膜准备方案的疗效良好[34-37]。多项研究显示，黄体酮阴道缓释凝胶的安全性良好[38-41]。2024 ART患者调研报告显示，各黄体支持方案中，黄体酮阴道缓释凝胶组患者满意度最高[42-44]。且天然黄体酮用于黄体支持的推荐级别和安全级别高，2020 ESHRE IVF/ICSI卵巢刺激指南强烈推荐天然黄体酮用于黄体支持[45]，而澳大利亚药监局将天然黄体酮归为A类用药，A类药物被允许在妊娠期应用[46,47]。总结单胚胎移植是目前ART的趋势，要根据患者特征选择合适的胚胎移植策略。孕激素对于妊娠的建立和维持至关重要，孕激素是目前临床用于黄体支持治疗的主要药物，子宫内膜孕酮浓度与子宫内膜容受性显著相关，阴道黄体酮给药后子宫内膜孕酮浓度高、内膜同步性好、妊娠结局及安全性良好。

试管颠覆性变革

试管婴儿技术到目前为止已经走过了40多年的历程，帮很多不孕不育的家庭实现了抱娃。在整个体外受精的过程中，控制性卵巢刺激，也就是促排卵是获取卵母细胞的关键步骤。我们常用的促排卵药物是外源性促卵泡激素，也就是FSH，但是不同来源的外源性FSH药物生物活性是完全不同的。目前，国际上前几年出现了一种新型促排卵药物，它的来源和目前药物完全不同，更亲和人体，有研究发现，使用这种药物进行促排，活产率最高可飙升64%。更令人震惊的是，它的副作用还特别小，促排最常见的腹水问题几乎可以消失，用药的剂量也比传统促排药小。目前这个药物在我国也已经走进了临床，圈姐关注它很久了，是时候和姐妹们分享这个药的一些最新研究了，让我们一起来看看吧！ 01最新促排药和老药的对比在讲促排药之前，我们先来看FSH，所有促排药都是这个成分，新药和老药的主要不同是来源不同，这导致了性能的不同。 FSH是大脑底部的垂体工厂生产的一种激素，它像一把钥匙，这把钥匙要去开卵巢里卵泡上的锁。它是卵泡发育的启动钥匙和生长指挥官，所以FSH水平是否正常，直接关系到卵泡能不能好好发育、成熟并排卵，是女性生育能力的一个关键指标。在试管婴儿中，姐妹们需要注射人工合成的FSH来帮助怀孕，目前我们常用的绝大多数FSH药物都是在仓鼠的卵巢细胞工厂里生产出来的。现在促排药全新升级了，它的名字是卵泡刺激素δ（rFSHδ），是在人类细胞工厂里（最初来源于人眼的视网膜细胞）生产出来的。从试管婴儿诞生之日起至今，已有三个重组FSH药物面世，首个重组FSH被命名为rFSHα，第二个重组FSH被命名为rFSHβ，二者均为鼠源性rFSH药物。 rFSHδ是继rFSHα和rFSHβ之后的第三个重组FSH，也是目前唯一一个人源重组FSH。其命名中的“δ”不仅代表其在结构上的独特性，也象征着其在临床应用中的新突破。因为它更像人体自身分泌的FSH，身体免疫系统攻击性很小，即使连续使用3个促排周期，身体产生针对FSH的抗体的比例也非常低，大约1%左右。最关键的是，长期使用新药没有发现会产生真正能中和掉FSH功能的中和抗体，这是目前其他促排药物没有被充分验证过的长期安全性优势。这意味着新药非常适合需要反复多次进行促排卵治疗的女性，长期用药安全性有保障。以往的仓鼠来源FSH半衰期比较短，而人类来源FSH与之前相比在血液中的半衰期大大延长，而且更接近人体天然产生的FSH。具体表现就是它能更有效提升雌二醇和抑制素B的水平，这都是卵泡发育良好的标志，从而更有效地促进卵泡生长和成熟。这对试管婴儿姐妹来说，意味着更好的治疗效果和更少的注射次数。具体用药效果到底怎么样，让我们用文献来说话，一起看看用药效果吧！ 02三期临床对照试验汇总数据我们知道，一个新药上市需要做多轮高质量的随机对照试验的，圈姐找到一篇这个药物的三期临床对照试验的汇总文献，让我们一起看看结果如何。研究者把过去几个高质量大型研究（三项三期试验）里每个女性患者的具体数据都收集起来，放在一起进行重新分析，这样结果更可靠。研究纳入2685位做试管婴儿的女性，她们在20013年到2020年间接受了治疗，研究人员一直追踪到2023年初看她们有没有生下宝宝。结果发现： ① 对于AMH≥15 pmol/L(相当于AMH≥4.08ng/ml)的女性来说，用新药成功生下宝宝的机会比用老药（rFSHα或rFSHβ）的女性高64%。促排后出现卵巢过度刺激，或者需要预防卵巢过度刺激的风险，用新药比用老药降低了73%。促排后得中度或重度卵巢过度刺激的风险用新药比用老药降低了70%。用新药的女性总共打的促排卵针剂量比用老药平均少了48.7微克，对于试管姐妹来说促排药的减少切实减轻了大家的经济负担。另外，新药医生基本不需要中途调整每天的剂量，因为用药前算法会根据患者的AMH和体重来计算出用药剂量，而老药需要常常调整剂量。 ② 对于AMH＜15 pmol/L(AMH＜4.08ng/ml)的女性来说，生宝宝的机会用新药和老药差不多，两者差距不大。从安全性上来说，两者的差距也是不大的。 ③ 无论用新药还是老药，生下来的宝宝健康状况没有明显差别，这点很重要，说明新药在宝宝安全方面没有问题。总之，这个大型的数据分析证明，对于卵巢储备好的女性，使用新药能显著提高生宝宝的成功率，同时大大降低风险，还少用药。对于卵巢储备一般的女性，新药和老药效果差不多，不用纠结到底用新药还是用老药。圈姐在这里备注一下，以上的患者样本均为国外样本，主要人群为北美人群和欧洲人群，亚洲人群分析可能对我们国内患者来说更有针对性。 03亚洲人的用药随机对照分析我们上面的研究主要来自欧美人群，那么这个药在亚洲人群身上到底行不行呢？这个研究是我国北医三院乔杰团队联合韩国、越南、中国台湾等多个中心进行的亚洲研究。这是一项堆积、对照、多中心、评估者设盲的试验，研究总共纳入1009位亚洲试管姐妹。她们都是第一次做试管，随机化按照年龄进行分组，35岁以下为一组，35-37为一组，38-40为一组。新药组，医生根据AMH和体重直接算出固定剂量，全程基本不调药。 AMH低（＜15pmol/L)的患者每天用药12微克，AMH高（＞15pmol/L)的患者，按照体重算，每天0.1-0.19微克/公斤（最低6微克，最高12微克）。老药组，起步150单位/天，打五天后看卵泡情况进行用药调整。结果发现，新药组更能精准控卵，新药组平均取卵10个，老药组平均取卵12.4个，这还不是最关键的区别，关键是—— 对于卵巢差AMH＜15pmol/L的姐妹，新药反而平均多取两个卵；对于卵巢好AMH＞15pmol/L的姐妹，新药反而平均少取三个卵，这意味着卵巢过度刺激的风险更小；卵巢好的姐妹用新药取卵过多（超过15个或20个）的风险骤降； ≥15个卵，新药组20.2%，老药组39.1%； ≥20个卵，新药组6.7%，老药组18.5%。当然，新药最大的好处是更安全，卵巢过度刺激或需要预防过度刺激的发生率新药组只有5%，老药组9.6%，几乎是新药组的2倍。从用药剂量来看，新药组平均用药77.5微克，老药组平均用药109.9微克，新药少用药三分之一。从新鲜周期持续怀孕率来看，新药组31.3%，老药组25.7%；从新鲜周期活产率来看，新药组31.3%，老药组24.7%，相当于平均每100人多生7个宝宝；从各个年龄亚组分析来看，＜35岁组，新药活产31%，老药活产25%；35-37岁组，新药活产35.3%，老药活产26.7%；38-40岁来看，新药活产20%，老药活产14.3%。总的来说，对于亚洲人群来说，貌似大龄组使用新药效果更明显。其实，对于使用新药还有一个大家可能没注意到的好处，新药用药剂量不用频繁调整。这意味着大大减少了跑医院的次数，这对于边上班边试管的姐妹们实在是大大的利好啊。 04用新药取多少卵活产的机会最大？无论我们用新药还是老药，活产都是我们最终追求的目标，所以取多少卵活产机会大，这是一个姐妹们最关心的话题，刚刚这个研究被发表在全球生殖类顶刊《人类与生殖》上。这项研究是汇总了思想随机对照试验的1746名患者，所选试验均使用卵泡刺激素δ进行卵巢刺激，并收集了新鲜和冷冻周期的结局数据。她们平均年龄34岁左右，多数使用拮抗剂方案。从整体结果来看，取卵越多，生娃机会越高，但取卵到21-25个时，抱娃机会封顶，再取更多，成功率也不增加了。从具体数字来看，取卵超过15个，总体生娃机会超过60%；如果取卵数超过20个，总体生娃机会超过70%。年龄也很关键，在年龄亚组分析中：＜35岁组，取卵15-19个，成功率约为72.5%；如果取卵20-24个，成功率却只有68%，取卵多抱娃率却下来了，可能因为过度刺激影响；取卵超过25个，成功率约78.8%。综合来看，对年轻群体来说，取15-20个卵性价比最高，再多取未必明显提升成功率，还可能增加风险。对于35-37岁姐妹来说，取15-19个，成功率约为70.3%；取20-24个，成功率约为73.1%；取≥25个，成功率约为71.5%。所以，对于35-37岁姐妹而言，取20个左右也是足够的，多取效果可能反而降低。对于超过38岁的高龄姐妹来说，取15-19个，成功率仅41.3%，取20-24个，成功率升至53.4%；取≥25个，成功率继续涨到58.7%。综合来看，对于高龄姐妹来说应该尽量多取，25个卵比15个卵多出近20%的抱娃机会。从累积抱娃率来看，无论AMH高或低，总成功率差不多（52%vs51%），年龄才是硬道理。从新鲜周期来看，取卵超过14个厚，当月移植怀孕率反而下降，可能身体不适合移植。所以，综合来看，这个研究告诉我们，对于＜38岁的年轻姐妹来说，别盲目追求多卵，取15-20个卵子时，总抱娃机会已达70%，基本到顶。再多取可能增加身体负担，还可能导致当月不能移植。对于高龄姐妹来说，应该争取多取卵，每多取一个卵，就多一份希望，理想目标是20-25个，这样累积成功率能从40%多提升到接近60%。但所有人都要记住，用新药促排时，21-25个卵事天花板，超过这个数，抱娃成功率很难再涨！这个研究的一个不足是取卵超过20的姐妹比较少，仅249人，所以对于超高获卵数的效果还需要更多数据来验证。总之，这种基于AMH和体重的精准促排方式，未来有望成为主流，更重要的是，这个药在2024年5月已经在中国获批，也就意味着这个时间以后试管姐妹都可能用上这个新药。与传统仓鼠细胞来源的促卵泡激素相比，人源重组促卵泡激素δ的结构更接近人体内源性促卵泡激素，因此具有更高的生物效价。这样患者用更低的剂量即可达到理想的促排卵效果，同时减低极端卵巢反应发生率。这意味着，试管婴儿治疗在追求成功率的同时，正变得越来越安全、可控，让姐妹们少受罪、多安心。