高龄生育是现代生殖医学领域的一个永恒热门话题，现在社会的女性因为学业、事业规划，30岁以上才考虑生育问题的比例越来越高。
但女性的最佳生育年龄是有限制的，无论医学再发达，高龄生育依然面临重重困难，目前也有各种各样改善高龄生育的手段，但效用人群有限。
热量限制在20世纪30年代被用于延长寿命，已经被证实可以减缓很多五种的生理衰老，包括果蝇、鱼类、啮齿动物和非人类灵长类动物。
于是有学者提出假设，热量限制是否也能延缓生殖衰老，于是研究者首先进行了小鼠试验，在小鼠试验取得良好效果的基础上，又进行了非人类灵长类动物试验。
到底效果如何？是否能真正逆转卵巢年龄，跟着圈姐一起来看看吧！
01小鼠试验显示出惊人效果
这个试验是从小鼠试验开始的，我们就从最初试验讲起，2008年，全球顶刊CELL子刊Aging发表了一个震惊学界的小鼠研究。
这项小鼠研究在小鼠中测试了成年期启动热量限制是否能延缓生殖衰老，他们在小鼠成年期（相当于人类20-30岁）启动项目，热量限制时间是4个月。
期间，研究者设置了自由进食（吃饱）年龄相匹配的对照组。
四个月后进行观察，发现热量限制组卵巢卵泡储备量翻倍。
自由进食（吃饱）小鼠在大概15.5个月大的时候就基本不能生育了（相当于人类的45岁左右）。
但是那些一直热量限制，到15.5个月大时开始恢复自由进食（吃饱）的小鼠，有一半在接下来的6个月里还能生育。
甚至有三分之一一直生到了23个月大(人类年龄大概是68岁)。
你以为这个结果已经很惊人了吗？不！最惊人的益处发生在胎儿身上。
高龄自由进食（吃饱）小鼠（10-23个月大，相当于人类37-68岁）生的宝宝存活率很差，10只里只有约2只能活下来（22%存活率）。
那些之前少吃，后来恢复正常的小鼠（15.5-23个月大，相当于人类45-68岁）生的宝宝，存活率非常高，10只里有7只多能健康活下来（超过73%存活率），而且胎儿没有重大异常。
这说明成年后开始热量限制，成功帮小鼠把生育能力延长到了相当于人类超高龄的程度。
更重要的是，这些超高龄小鼠生出的宝宝比正常高龄小鼠产出的宝宝健康得多，存活率极高。
这说明在小鼠身上，成年后开始少吃，不仅能延缓卵巢的生育功能的老化，还能极大提高高龄时剩下的后代质量和生存机会。
这为研究如何延缓人类女性生殖衰老提供了新思路，但这很难完全复制到人类身上，毕竟啮齿动物和灵长动物存在本质不同。
更重要的是，4个月热量限制相当于人类22年，这对人类来说基本很难坚持，于是最近的研究把目光聚焦在灵长类动物身上，而且是短期热量限制。
这为该方法最终在人类身上进行研究提供了更高级别证据，毕竟灵长类动物和人类存在超九成的相似度。
02恒河猴的短期中度热量限制
这个研究卵巢采集自年轻恒河猴（10-13岁）与老年恒河猴（19-26岁），这些恒河猴分别接受三年中度热量限制或者正常的对照饮食。
为了测试热量限制对卵泡数量和质量的影响，研究者将试验组动物分为4组：年轻对照组、年轻热量限制组、高龄对照组和高龄热量限制组。
也就是这些恒河猴在接受试验时的年龄分别为7-10岁和16-23岁，热量限制为30%热量限制，也就是每天的食量是正常的70%（即七分饱）。
①结果发现：年轻猴子的卵巢更大更重（因为卵泡多）。
在同一个年龄段中，无论是否进行热量限制，猴子的卵巢大小重量没有明显区别。
这是不是意味着这个试验失败了，不管怎么吃，卵子数量没有什么变化，年老猴子卵子数量总是比年轻猴子少很多。
研究者仔细检查了切开的卵巢薄片，数了数所有这些不同阶段看起来健康和不健康的卵泡数量。
结果发现，正常吃饭的猴子中，年纪大了，几乎所有种类的健康卵泡数量都大幅减少。
而在控制饮食猴子里，只有少数几种健康卵泡（初级和次级）的数量明显减少（虽然总卵泡数随着年龄也是下降的）。
也就是说，在同一年龄组的猴子之间，比较卵泡数量，科学家发现少吃并没有什么特别的保护作用，吃得少也并没有比同年龄正常吃的猴子卵泡数多到哪里去。
我们已经知道了老猴子的卵巢更小更轻，所以科学家了个公平比较，他们计算每个动物平均没长切片上有多少卵泡，来抵消卵巢大小的影响。
算完以后发现，老猴子卵巢单位体积里的卵泡数量也比年轻猴子少的多，饮食对这种单位体积卵泡数也没有影响，吃得少并没有让单位卵巢面积多存点卵泡。
②我们来看这个研究的第二个发现：
其实科学家不光看了总数，还看了剩下卵泡都处于什么状态，在这里科学家有了新发现。
他们发现，无论是年轻吃饱组、年轻少吃组还是老年少吃组，它们剩下的卵泡绝大部分（50-70%）都是原始的、休眠的基础库存，这种库存结构和年轻组一致。
但是老年吃饱组就不一样了，它们的库存只有不到一半是最原始库存，一大半以上都成了正在成熟或更成熟的卵泡，说明它们的原始库存即将耗尽。
统计数据显示，老年吃饱组和年轻组相比，卵泡分布差异巨大（P＜0.0001），而老年少吃组和年轻组相比，卵泡分布的差异小到没有统计学意义（P=0.0509≈没差别）。
说完了整体情况，我们再来看个体情况，以最大限度减少误差，研究者把数据按照每个猴子分开画图得到如下结果：
年轻吃饱、年轻少吃、老年少吃这三组的图看起来差不多，说明每组内部的猴子情况比较一致，不是一两只猴子影响整体结果。
老年吃饱组情况很糟糕，其中3只猴子（3/8）的卵巢里完全没了卵泡，还有1只猴子仓库里剩下的全是正在加工的初级过渡型卵泡，完全没了基础库存。
也就是说，少吃的老猴子虽然卵泡总数也少了，但是它们的仓库结构保持得相对好多了，剩下卵泡里原始库存比例和年轻猴子差不多。
也就是说少吃的主要作用可能不是增加卵泡总数，而是帮助老猴子在卵泡大幅减少的过程中，尽可能地保留了原始卵泡库的构成比例，也就是维持了一种更年轻化的休眠储备状态。
研究还发现，在所有的老猴子中，无论是正常吃还是少吃的老猴子，月经越乱或者没月经，卵巢里的卵泡就越少，绝经组最少。
这说明月经周期作用很大，月经状态对卵泡数量的影响是实实在在的。
科学家把目光锁定在那些月经已经开始乱了（不规律），但还没完全绝经的老猴子身上，结果发现，少吃的猴子比正常吃的猴子，单位面积的卵泡总数要多。
具体来看，多出来的卵泡主要是最宝贵的原始库存卵泡和一些多层生长的卵泡，其他中间阶段的卵泡数量都差不多。
这说明如果猴子在步入老年、月经开始混乱这个“窗口期”实施少吃，可能真能帮它们保住一部分最珍贵的“原始库存”卵泡。
③最后我们来看这项研究的第三个发现。
卵巢就像其他器官一样，老了也会“发硬变僵”（纤维化），表现为里面胶原蛋白（让组织变硬的东西）增多，透明质酸（让组织有弹性水润的东西）减少。
研究者观察恒河猴的卵巢，结果发现正常吃的老猴子卵巢里胶原蛋白显著增多（变硬了），透明质酸显著减少（变干了），这是正常衰老的表现。
但是，那些少吃的老猴子卵巢里的胶原蛋白没有像正常吃的老猴子那样明显增加，透明质酸水平也没有像正常吃组那样显著降低，保持了相对年轻的状态。
也就是说，热量限制很可能减缓了卵巢组织随年龄变硬变僵（纤维化）的过程，热量限制让卵巢内部环境保持得相对“柔软健康”一点。
这个研究暗示我们，当女性发现自己月经开始不规律时开始控制饮食（七成饱），可能对保护生育的卵巢储备、延缓其功能彻底衰退和维持卵巢组织健康是有好处的。
03热量限制改善慢性炎症状态
热量限制到底是如何起到这么好的改善卵巢功能的效果的呢？有研究发现其改善机制藏在改善慢性炎症状态中。
所以高龄生育千万不要听天由命，目前还是有很多办法可以提升生育力的。
但并非每种方式对所有人都有用，我们需要多做尝试，也许你就需要一个最简单的方法呢！
