我们都知道男性高龄可能带来一系列问题，比如造成女性怀孕能力下降，胎儿出现反复流产，试管怀孕率下降等。 但是有一个因素比男性年龄还要可怕，那就是精子DNA碎片指数。 有姐妹说了，精子DNA碎片指数一般和流产，尤其是反复流产相关。 但是你知道吗？也有不少精子DNA碎片指数高的姐妹成功怀上了孩子，这就是为什么这个指标至今没有写入反复流产治疗相关指南的原因。 那么既然精子DNA受损也能让卵母细胞受精，这种情况会带来正常的妊娠结果还是带来不良妊娠呢？ 针对这个问题，今年瑞典的一项最新的前瞻性研究成果发表在生殖类全球顶刊《生育与不育》上，让我们就这个问题看一看这个专项研究。 看最终研究结果之前，我们先来看两个有意思的小研究。 01早前研究：伴侣可能是子痫的关键因素 这是一项有意思的人口研究，针对的是瑞典的全国队列，使用的研究队列是1990年至2006年期间在瑞典连续第一次和第二次单胎分娩的女性没有妊娠糖尿病和/或高血压。 研究者发现这些女性中第一次怀孕时孕期出现子痫前期的女性，如果第二次怀孕更换了伴侣，那么她们再次怀孕患上子痫前期的风险大大降低。 伴侣的改变与早产子痫复发有强大保护作用（OR 0.24；95% CI 0.07至0.88），OR值低于1，说明该因素会对结果变化起保护作用。 这到底是怎么回事呢？他们当时的研究粗略提供了一个“危险父亲”假说。 还有一项早在2000年的研究发现了另外一个现象。 根据1989-1991年期间连续两次生育的140,147名女性进行了一项队列研究，该研究链接了年度加州出生证明数据。 在第一次分娩时没有子痫前期/子痫前期的女性中，与没有更换伴侣的女性相比，更换伴侣会导致后续怀孕期间患子痫前期/子痫的风险增加30%（95%置信区间：1.1，1.6）。 另一方面，在第一次分娩时患子痫前期/子痫的女性中，更换伴侣会导致后续怀孕时子痫前期/子痫的风险降低30%（95%置信区间：0.4，1.2）。 也就是说，如果第一次怀孕没有子痫前期，那么第二次怀孕更换了伴侣可能导致子痫前期风险增加。 同时第一次怀孕患子痫前期，那么第二次怀孕更换了伴侣，则可能导致子痫前期风险降低，这个结论和第一个研究一致。 这到底是怎么回事呢？这两个研究完全独立，一个发生在瑞典，一个发生在美国，得到了类似的结论：父亲对子痫前期有重要的影响。 这是不是意味着“危险父亲”假说是成立的，到底父亲如何发挥这种作用，这两个研究没有得出结论，只是推断可能和遗传有关。 滋养细胞细胞被证明可以表达免疫调节甚至螺旋动脉重塑的受体，参与免疫调节和血管重塑的受体的父系遗传多态性可能参与胎盘和与异常胎盘相关的不良妊娠结果。 这些研究过去十几年，最长的二十多年了，那么到底男性的哪个因素导致的子痫发生率升高一直被学界关注？ 直到最新的《生育与不育》杂志上发表了这个最新的研究成果。 02精子DNA碎片率和子痫前期 这项纵向队列研究是在瑞典的一个大学医院的生殖中心进行的，所有夫妻都是试管婴儿治疗的患者。 这些患者男性＜56岁，女性均为40岁以下，双方不吸烟，男女生育力均可能受损，女性BMI在18到30之间，如果较高则需减重到合适的标准才入组。 经过层层筛选，共有1594对夫妇及其1660名活产子女被包括在内，精子DNA碎片率以20%为截断值。 在精子DNA碎片率≥20%的组中，ICSI周期的比例高于精子DNA碎片率＜20%的组，这是自然的，精子质量不高，更倾向于单精子注射。 结果发现，在整个队列中，如果把精子DNA碎片率截断值设定为20%，那么子痫前期的几率几乎没有统计学意义上的差异。 这是不是意味着精子DNA碎片率和子痫前期没有关系呢？ 然而分组进行研究发现，只接受体外受精（也就是第一代试管）的女性队列，当精子DNA碎片率超过20%时，子痫前期的风险暴增2.2倍。 用具体数据来说就是，如果精子DNA碎片率≥20%，接受第一代试管女性中，10.5%被诊断为子痫前期，而精子DNA碎片率<20%组为4.8%。 但是在接受ICSI治疗的女性中，高精子DNA碎片率和低精子DNA碎片率之间没有发现统计学意义上的差异。 当研究者把精子DNA碎片率值分为五组时，以精子DNA碎片率＜10%为截断值，子痫前期的风险值在精子DNA碎片率≥10%和＜20%时，统计学意义上显著增加。 另外每增加10%的精子DNA碎片率，这种风险值连续增加。 但这种现象只在第一代试管婴儿，也就是单纯体外受精组观察到，在ICSI组中没有观察到。 如果以精子DNA碎片率＜10%作为参考，高碎片率组的子痫前期风险在总队列中暴增2.1倍，在体外受精队列中暴增2.3倍，但ICSI队列没有发现。 另外，从其他围产结果来看，在整个队列中，精子DNA碎片率≥20%与早产风险增加1.4倍有关，这在体外受精组和ICSI组都类似。 这项研究充分说明，在试管周期中，尤其是第一代体外受精妊娠中，高精子DNA碎片率与子痫前期的几率增加高度相关。 更让人细思极恐的是，观察到从>10%的精子DNA碎片率水平开始的剂量反应效应，风险值连续增加。 那为什么ICSI队列中没有发现这种关联呢？ 研究者给出的解释是，胚胎学家在ICSI周期中选择形态正常的精子进行受精，这种主动选择可能导致精子受精DNA损伤较少。 在体外受精中，卵母细胞与精子同位，这使得它暴露于活性氧种类、代谢最终产物和微生物水平增加的风险更高。 由于活性氧物种水平随着精子DNA碎率水平的升高而增加，这些有害产物水平升高会影响卵母细胞，这可能是胎盘发育的促成因素，从而增加子痫前期和早产的风险。 ICSI挑选了优质的精子，同时卵子也减少了暴露，这可能导致卵母细胞的质量通常比进行体外受精时更好。 优质的卵母细胞可能具有更好的DNA修复能力，从而减轻精子DNA碎片对胚胎和胎盘发育的影响。 以上这都是研究者对观察到的研究结果的解读。 03父性因素怎样导致子痫前期和早产 可能从文章开头到现在，很多姐妹都有这样的疑惑，子痫前期应该是和女性有关。 比如女性高龄生育、女性有遗传性高血压、女性肥胖、试管婴儿以及有家族史等均可导致子痫前期。 为什么这篇文章出现了“危险的父亲”理论和精子DNA碎片率高导致子痫前期呢？ 但是我们前面的研究发现，即便同一个女性，第一次怀孕出现了子痫前期，但是如果第二次怀孕更换了丈夫，那么她有可能第二次怀孕就不会出现子痫前期。 另外，如果女性第一次怀孕没有发生子痫前期，更换丈夫后，第二次怀孕就可能发生子痫前期。 这两种研究现象有多个学者发现，说明不仅是母性因素，父性因素和子痫前期密切相关。 胎盘从遗传上来说来自父母双亲，胎盘对子痫前期的病理学和生理学起着重要的作用。 对胎盘发育很重要的基因是从父系等位基因中表达的，用大白话来说就是精子很大程度上决定了胎盘的质量。 所以精子可能会影响胎盘发育，有研究发现，精子DNA碎片率高的胎盘重量比较轻。 胎盘重量降低，可能导致胎盘功能受损，胎盘血管重铸出现问题，从而导致子痫前期和胎儿早产，这也是高精子DNA碎片率和早产发生的机制。 另外父亲高龄、肥胖和代谢综合征都和子痫前期的发生密切相关，所有这些的根本因素可能都是精子DNA的损伤导致的。 如果说以精子DNA碎片率20%的截断值来看，可能碎片率高的男性有一部分，他们中大部分人可能会在不孕和反复流产路上挣扎，当然怀孕的也不少； 但是如果用10%的截断值来看，可能碎片率高的男性占绝大部分，这些人严格意义上不被认定为高精子DNA碎片率患者，但已经造成了子痫和早产风险的增加。 所以，降低精子DNA碎片率不仅能够促进伴侣快速怀孕，还能有效降低不良妊娠的发生，保护母婴的生命安全。 哪怕你不是严格意义上的患者，你的相关指标改善对母婴都会带来额外的收益。 精子DNA碎片率如何改善，已经写过很多文章了，网上也有很多建议，姐妹们自行参考就行。 好了，这篇文章是一个非常重要需要拉着老公一起备孕的专业顶刊文献了。 说什么好丈夫，能够保护母婴安全才是一个合格丈夫最基本的修养，加油一起行动吧！

当我们提到衰老，尤其是生殖衰老，我们总是绕不开一个词，那就是慢性炎症，好像什么都能和它扯上关系，比如卵巢衰老、卵子质量下降、内膜异位症等等。 不仅生殖衰老如此，因为衰老导致的身体出现的各种慢性病，比如糖尿病、高血压、高血脂、心脏病、各种癌症等，研究其发病根源，学界几乎一致的观点也认为慢性炎症很关键。 慢性炎症究其根源，学界认为年龄才是背后最深层次的原因。 高龄导致了身体出现慢性炎症，从而影响到了身体的各个系统，生殖系统自然是最容易也是最早受到影响的系统。 但是，今年六月底Nature子刊nature aging的研究彻底颠覆了我们的认知，这有可能挑战年龄导致生育走下坡路的传统观念。 01年龄可能和慢性炎症无关 我先用大白话说一下这个研究的主要发现，我们常说的人老了身体炎症指数就会变高这个现象，可能并不是衰老的必然结果，而更像是现代城市生活带来的一个副作用。 也就是说，不是年龄导致了慢性炎症，现代城市生活带来的副作用才是元凶！到底是怎么回事呢，赶紧跟着一起来看看吧！ 研究人员想观察慢性炎症导致衰老这个规律是否在所有人类群体中都一样，他们比较了四种人。 两组是现代城市人群，以意大利人和新加坡人为代表。 一组为传统生活的人群，以生活在亚马逊雨林的奇曼人和马来西亚丛林的原住民为代表。 研究发现，在意大利和新加坡这些过着现代生活的人群，确实存在炎性衰老现象，年纪越大，体内某些代表炎症的细胞因子水平越高。 但在过着传统狩猎、采集、农耕生活的奇曼人和原住民群体中，这个规律并不成立。 他们身体里的炎症水平几乎不随年龄增长，而且这些炎症指标也和老年慢性病没啥关系。 这个发现非常关键，它强烈暗示，炎症衰老可能并不是天生的、注定的衰老过程，而更像是现代生活方式给我们身体带来的一种变化。 换句话说，如果我们能拥有更健康的生活方式，我们就可能延缓甚至避免这种伴随衰老而来的慢性炎症，从而活得更健康、更长寿。 所以，这项研究给了我们一个充满希望的启示，衰老的某些负面表现，也许是可以改变的。 健康长寿的钥匙很大程度上就掌握在我们自己的生活方式里，尤其生育更是如此。 02女性生育力下降与慢性炎症 慢性炎症就像身体里一直在进行一场低强度内战，它是全球最厉害的健康杀手之一，据研究者推算一半因癌症、心脏病、糖尿病等导致的死亡都和它有关。 长期的内战会搞的身体一团糟，导致很多全身性问题，比如总是感觉很累，睡不醒；容易生病，肠胃不好，体重莫名减轻或增肥，情绪容易出现抑郁或焦虑等等。 这场持久的内战会严重影响女性的生育能力，比如子宫内膜异位症，慢性炎症会让跑错地方的组织反复出血发炎，结果就会导致巧克力囊肿，破坏卵巢里卵子储备。 最终结果就是让盆腔环境一塌糊涂，输卵管堵塞、卵子变少，很难怀孕。 慢性炎症会让一些女性在40岁之前卵巢提前衰老，我们知道的因素是化疗、自身免疫病、甚至抽烟，但这些都和慢性炎症这条线紧密相关。 女性35岁以后，卵巢走下坡路，慢性炎症是关键的加速器，虽然年龄增长本身会伴随卵巢储备的自然减少，但不良生活方式引发的慢性炎症会大幅加速这一过程。 03严控四大致炎因素高龄生育不是梦 在今年的3月份，全球生殖类顶刊《Reproduction》上曾发表一篇综述文章，系统阐述了导致女性生育力下降的四大致炎因素，这可能会帮我们破解女性生育力下降的难题。 通过这篇文献，我希望姐妹们别再把所有的生育力下降的根源都归咎于年龄，毕竟年龄一去不复返，追究客观原因无益于问题的解决。 既然慢性炎症和年龄无关，所以我们纠正身体的炎症状态，就能从一定程度上缓解生育力的下降。 文献指出，和女性生育力相关的慢性炎症主要和四大因素相关，让我们一起来看看吧！ 首先，现代生活的环境因素 现代生活无处不在的污染和化学物质，比如空气污染，很多研究在卵巢里已经发现了黑炭颗粒，这会让免疫细胞过度紧张，整天拉警报，释放炎症。 塑料制品，比如外卖盒、塑料瓶和塑料包装，尤其是食物加热时，这些化学物质会被析出，被我们吃进去，扰乱我们的免疫系统，最终导致免疫紊乱，释放炎症物质。 其他化学物质，比如除草剂、农药、防火材料，它们也会干扰免疫系统的正常工作流程。 这些慢性炎症会加速卵巢储备消耗，让可用的卵子变少，质量变差； 它们还会让子宫内膜变得不健康，降低内膜容受性，导致胚胎着床失败和早期流产； 此外，这些炎症因素会扰乱体内激素信号，比如雄激素和雌激素的平衡，导致排卵不准或不排卵，让卵巢提前衰老。 混乱的免疫系统有时候会敌我不分，攻击刚刚着床的胚胎，导致胚胎着床失败或流产。 其次，日常生活方式因素 你的饮食就像给身体添加燃料，如果你吃太多不健康的饮食，比如吃的太咸、吃的太油、吃的太甜，就像给身体加劣质汽油，这会让免疫系统乌烟瘴气，损害生育力； 健康的饮食就像给身体添加优质燃料，比如多吃富含Omega-3的深海鱼、坚果等，多吃富含膳食纤维的全谷物以及富含抗氧化剂的新鲜水果和蔬菜，能有效帮助抗炎，减轻免疫压力； 适度的运动就像定期给花园松土、浇水一样，中等强度运动，比如快走、游泳或者高强度间歇运动能让身体产生抗炎物质。 但是我们也要避免高强度运动，这就像不停地疯狂翻土，这反而会产生更多炎症物质，损伤身体，家中慢性炎症； 吸烟危害更大，动物研究发现，香烟毒素会直接降低卵子质量，让卵子成熟过程出错，增加染色体异常的风险。 总之，你每天吃什么、动多少、抽不抽烟，都在直接影响你身体里的炎症浓度，进而影响你的生育力。 第三，肥胖因素 国内女性，尤其是育龄女性，最显著的肥胖因素是内脏肥胖，这些脂肪不止是占地方，还会不停地释放炎性因子，比如IL-6, TNF-α等等。 研究发现，肥胖女性的卵子质量下降，卵子周围颗粒细胞功能变差，甚至更容易凋亡，卵子内部的能量工厂线粒体也容易发炎和受损。 为什么脂肪容易发炎，一部分原因是脂肪太多会缺氧，细胞死亡引来巨噬细胞来清理，这时候会释放更多炎症因子； 另一方面，脂肪细胞上有警报器，遇到某些信号，比如肠道坏细菌产生的毒素，就会拉响警报，产生更多的炎症。 总之，过多脂肪本身就是一个巨大的、持续产生炎症的源头，它全方位破坏身体的免疫环境，让各种细胞浸泡在炎症的环境下，生育的发生和发展出现困难。 第四，肠道租客来闹事 在我们的肠道里住着亿万数量级的微生物，它们中绝大部分是好租客，帮助你消化，促进身体菌群平衡。 但是，有些人的肠道会出现意外，坏菌增多，会让阴道环境变差，容易发炎感染，不利于精子通过和受孕。 为什么会这样呢？ 这是因为有些人吃太多高饱和脂肪类垃圾食品，它们会养肥坏菌，这些坏菌会产生毒素，进入血液，释放大量促炎因子，导致全身性低度慢性炎症。 肠道菌群失调还会影响雌激素代谢，可能导致雌激素水平失衡，这和多囊卵巢综合征密切相关。 总之，肠道和阴道的菌群是否和谐，直接影响身体里的炎症指数，坏菌作乱会产生毒素，引发全身慢性炎症，破坏生育环境。 吃健康食物，尤其是富含膳食纤维的食物，是养好菌，赶走坏菌的关键。 04通过管理慢性炎症改善生育力 前面的四大导致慢性炎症的因素我们已经全部讲完，在讲解过程中，我们也涉及了一些如何改善的内容，比如通过运动、饮食、压力管理和优质睡眠以及改变环境等进行改善。 所有上述内容都属于预防医学研究的范畴，需要通过日积月累的改变才能达到改善的作用。 但对于高龄姐妹来说，预防需要，但更重要的是当下如何快速扭转。 在文献中，给出了被用于减轻炎症对卵泡形成及女性生育力提升的代表性范例，主要有以下几个辅助药物： 壳聚糖 具有抗炎特性，并能刺激免疫系统，在小鼠模型中改善了卵巢储备功能下降，且副作用小，有望阻断慢性炎症对生育力的影响。 壳聚糖我们之前科普过，是各种菌菇的有效成分，当时我们讲的是它可以排出微塑料，没想到它还有改善慢性炎症，延缓卵巢功能衰退的作用，姐妹们，备孕请吃够它！ 褪黑素 可激活抗炎因子释放，下调促炎机制，清除自由基，改善卵母细胞成熟度，提高成熟卵母细胞数量，提升受精率与胚胎发育质量。 褪黑素最重要的补充机制是优质睡眠，这也是最自然最有效的补充机制，所以躺平真的可以延缓衰老，对生育力提升至关重要，当然如果你睡眠不好，睡前补充褪黑素也很关键。 白藜芦醇 这是一种天然存在于水果、坚果中的多酚，具有强效抗氧化抗炎活性，研究表明白藜芦醇可以提升老化卵母细胞ATP水平，降低染色体异常及纺锤体缺陷。 花青素 花青素因为参与多种生物过程，被视为多功能分子，其抗氧化、抗菌及抗炎特性可用于防治炎症、代谢紊乱、心血管疾病等的重要辅助治疗措施。 总之，通过今天的文献，我们知道年龄可能并不一定会带来慢性炎症，所以别让年龄的数字定义你的生育力，也许是你生活中的日积月累的习惯、环境才是你生育力下降的元凶。 环境毒素、生活方式及习惯、肥胖、菌群失调是卵巢衰老的隐形加速器，它们点燃的慢性炎症，远比岁月更催老卵子。 找到问题是解决问题最关键的步骤，积极进行生活干预，逆转年龄一定不是梦想！ 年龄不主宰生育，你自己才是生育时钟真正的校准者，从现在开始行动，让我们一起迎接卵巢的逆风翻盘！